(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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hMASP-2
(전장 his 태그)
감소된 효과기 기능을 지닌 항-MASP-2 항체
뮤린 MoAbs:
Nimoab 104
하이브리도마 세포주
M0545YM035 (DSMZ)
Nimoab 108
하이브리도마 세포주
M0545YM029 (DSMZ)
Nimoab 109
하이브리도마 세포주
M0545YM046 (DSMZ)
Nimoab 110
하이브리도마 세포주
M0545YM048 (DSMZ)
WO 2004/106384
본 발명의 다른 양태로써, 항-MASP-2 항체는 감소된 효과기 기능을 보유하여 고전적 보체 경로의 활성화를 일
으킬 수 있는 염증을 감소시키게 된다. IgG 분자의 고전적 보체 경로 촉발 능력은 분자의 Fc 부분 내의 잔기
내에 존재하는 것으로 알려져 있다 (Duncan, A. R., et al., Nature 332:738-740 1988). 분자의 Fc 부분이 효
소적 분열에 의하여 제거된 IgG 분자는 이 효과기 기능이 결여되어 있다 (Harlow, Antibodies: A Laboratory
Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York, 1988). 따라서, 감소된 효과기 기능을 지닌 항체는 효과
기 기능을 최소화하거나, 또는 인간 IgG2 또는 IgG4 아이소타입이 되는 유전자 조작된 Fc 서열을 보유함으로
써 분자의 Fc 부분의 결핍의 결과로서 생성되었다.
감소된 효과기 기능을 지닌 항체는 본원의 실시예 9 및 문헌 Jolliffe, et al., Int'l Rev. Immunol. 70:241-
250, 1993, 및 Rodrigues, et al., J. Immunol. 151:6954-6961, 1998에 설명된 IgG 중쇄의 Fc 부분의 표준 분
자 생물학적 조작에 의하여 생산되었다. 감소된 효과기 기능을 지닌 항체는 보체를 활성화시키거나 및/또는
Fc 수용체와 상호작용하는 능력을 감소시키는 인간 IgG2 및 IgG4 아이소타입을 포함한다 (Ravetch, J.V., et
al., Annu. Rev. Immunol. 9:457-492, 1991; Isaacs, J.D., et al., J. Immunol. 148:3062-3011, 1992; van
de Winkel, J. G., et al., Immunol. Today 74:215-221, 1993). IgG2 또는 IgG4 아이소타입을 포함하는 인간
MASP-2에 특이적인 인체적응형 또는 전 인간 항체는 당해 기술 분야의 숙련자에게 공지된 수종의 방법 중의
하나에 의하여 생산될 수 있으며 이는 Vaughan, T.J., et al., Nature Biotechnical 16:535-539, 1998에 설명
되어 있다.
항-MASP-2 항체의 생산
항-MASP-2 항체는 MASP-2 폴리펩티드 (예컨대, 전장 MASP-2) 또는 항원 MASP-2 에피토프-함유 펩티드
(예컨대, MASP-2 폴리펩티드의 부분)을 사용하여 생산될 수 있다. 면역원성 펩티드는 5개의 아미노산 잔기 정
도로 작다. 예를 들면, SEQ ID NO:6의 전체 아미노산 서열을 포함하는 MASP-2 폴리펩티드는 본 발명의 방법에
유용한 항-MASP-2 항체를 유도하는데 사용할 수 있다. 단백질-단백질 상호작용에 관여하는 것으로 알려진 특
정 MASP-2 도메인, 예컨대 CUBI, 및 CUBIEGF 도메인, 및 세린-프로테아제 활성화 부위를 포함하는 영역은 실
시예 5에서 설명한 바와 같이 항원으로서 사용되는 재조합 폴리펩티드로서 발현된다. 이와 함께, MASP-2 폴리
펩티드 (SEQ ID NO:6)의 최소한 6개의 아미노산의 부분을 포함하는 펩티드는 MASP-2 항체를 유도하기에 유용
하다. MASP-2 항체를 유도하는 MASP-2 유도 항원의 추가의 실시예는 아래 표2에 제공하였다. 항체를 생성하는
데 사용되는 MASP-2 펩티드 및 폴리펩티드는 천연 폴리펩티드, 또는 재조합 또는 합성 펩티드 및 촉매적 불활
성 재조합 폴리펩티드, 예컨대 MASP-2A로서 분리된다. 이는 실시예 5-7에서 추가적으로 설명한다. 본 발명의
다른 양태로써, 항-MASP-2 항체는 실시예 8 및 9에 설명된 유전자삽입 마우스 균주를 사용하여 획득하였으며
아래 설명하였다.
항-MASP-2 항체를 생산하기에 유용한 항원은 융합 폴리펩티드, 예컨대 MASP-2의 융합체 또는 면역글로블린 폴
리펩티드 또는 말토오스-결합 단백질을 지닌 이들의 부분을 포함할 수 있다. 폴리펩티드 면역원은 전장 분자
또는 이들의 부분이 될 수 있다. 폴리펩티드 부분이 합텐-유사인 경우, 이러한 부분은 면역화를 위하여 마크
로분자 담체 (예컨대 열쇄구멍 삿갓조개 헤모시아닌 (KLH), 보빈 혈청 알부민 (BSA) 또는 파상풍 톡소이드)에
결합 또는 링크되는 것이 바람직하다.
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공개특허 10-2012-0099680