(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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린, 4-Abz-Gly-Pro-D-Leu- D-AIa-NHOH, Ac-Arg-Cys-Gly-Val-Pro-Asp-NHi, 류만 (rhuman) TIMPl, 류만 TIMP2,
및 포스포라미돈; 세포 침착 분자, 예컨대 αVβ3 MoAb LM 609 및 이치스타틴 (echistatin)을 포함하는 인테
그린 작용제 및 길항제; 항-주화성제 예컨대 F-Met-Leu-Phe 수용체, IL-8 수용체, MCP-1 수용체 및 MIP1-
I/RANTES 수용체; 세포내 신호 억제제로서, (a) 단백질 키나아제 억제제, 예컨대 (i) 칼포스틴 C, G-6203 및
GF 109203X롤 포함하는 단백질 키나아제 C (PKC) 억제제 (아이소자임), 및 (ii) 단백질 티로신 키나아제 억제
제; (b) 세포내 단백질 티로신 포스파타아제 (PTPases)의 조절제; 및 (c) SH2 도메인 (src 상동2 도메인) 억
제제를 포함하는 세포내 신호 억제제를 포함한다.
일부 응용에 있어서, 연축 억제제와 조합으로 본 발명의 MASP-2 억제제의 투여에 이롭다. 예를 들면, 비뇨생
식적 응용에 있어서, 최소한 하나의 평활근 연축 억제제 및/또는 최소한 하나의 항-염증제를 포함하는 것이
이득이며, 혈관적 과정에 있어서 최소한 하나의 혈관연축 억제제 및/또는 최소한 하나의 항-염증제 및/또는
최소한 하나의 항-재협착제를 포함하는 것이 유용하다. 연축 억제제의 적합한 실시예는: 세로토닌2 수용체 서
브타입 길항제; 타키키닌 수용체 길항제; 산화질소 공여체; ATP-민감성 칼륨 채널 개방제; 칼슘 채널 길항제;
및 엔도텔린 수용체 길항제를 포함한다.
약학적 담체 및 전달 운반체
일반적으로, 다른 선택된 치료제와 결합된 본 발명의 MASP-2 억제제 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 중
에 포함되는 것이 적합하다. 담체는 비-독성이고, 생체적합성이 있으며, MASP-2 억제제의 생물학적 활성에 결
정적으로 영향을 미치지 않는 것으로 선택된다 (및 이들과 결합되는 모든 다른 치료제). 펩티드용의 예시적인
약학적으로 허용가능한 담체는 U.S. Patent No. 5,211,657, Yamada에서 개시하였다. 본 발명에 유용한 항-
MASP-2 항체 및 억제 펩티드는 고체, 반고체, 겔, 액체 또는 기체형태 예컨대 타블렛, 캡슐, 파우더, 과립,
연고, 용액, 좌약, 흡입제 및 경구, 비경구 또는 외과적 투여가 가능한 주사 내로 제형화될 수 있다. 본 발명
은 또한 의료기기 등을 피복함으로써 조성물의 국부 투여를 가능하게 한다.
주사, 주입 또는 관류를 통한 비경구 전달 및 국소 전달에 적합한 담체는 증류수, 생리학적 인산-완충
식염수, 정상 또는 락테이트화 링거 용액, 덱스트로스 용액, 행크 용액, 또는 프로판디올을 포함한다. 이와
함께, 무균, 고정유는 용매 또는 현탁 배지로서 사용될 수 있다. 이러한 목적을 위하여, 모든 생체적합 오일
은 합성 모노-또는 디글리세라이드를 포함하여 사용될 수 있다. 이와 함께, 지방산 예컨대 올레산은 주사가능
제품에 사용된다. 담체 및 제제는 액체, 현탁액, 중합가능 또는 중합불가능 겔, 페이스트 또는 연고로서 화합
물화될 수 있다.
담체는 또한 제제 (들)의 전달을 지속 (즉, 연장, 지연 또는 조절)하거나 또는 치료제 (들)의 전달, 흡입, 안
정성 또는 약물동태학을 증진시키는 전달 운반체를 포함한다. 이러한 전달 운반체는 비-제한적 실시예로서,단
백질, 리포좀, 탄수화물, 합성 유기화합물, 무기화합물, 중합성 또는 공중합체성 수화겔 및 중합성 미셸로 구
성된 미소입자, 미소구체, 나노구체 또는 나노입자를 포함한다. 적합한 수화겔 및 미셸 전달 시스템은
PEO:PHB:PEO 공중합체 및 공중합체/시클로덱스트린 복합체 (WO 2004/009664 A2)와 PEO 및 PEO/시클로덱스트린
복합체 (미국 출원 공개 US 2002/0019369 A1)를 포함한다. 이러한 수화겔은 의도된 활성의 부위에 국부적으로
주사되거나, 또는 지속 방출 저장을 형성하기 위하여 피하적으로 또는 근육 내 주사될 수 있다. 관절내 전달
을 위하여, MASP-2 억제제는 주사가능한 전술한 액체 또는 겔 담체 중에 담지될 수 있으며, 전술한 주사가능
한 지속-방출 전달 운반체, 또는 히알루론산 또는 히알루론산 유도체에 담지될 수 있다.
비-펩티드제의 경구 투여를 위하여, MASP-2 억제제는 불활성 충전재 또는 희석제 예컨대 슈크로스, 옥수수전
분, 또는 셀룰로스 내에 담지될 수 있다.
국소 투여를 위하여, MASP-2 억제제는 연고, 로션, 크림, 겔, 드롭, 좌약, 스프레이, 액체 또는 파우더, 또는
겔 또는 경피 패치를 통한 미소캡슐 전달 시스템에 담지된다.
다양한 비강 및 폐순환 전달 시스템, 예컨대 에어로졸, 계량 흡입기, 건조 파우더 흡입기, 및 분무기가 개발
중이며 및 각각 에어로졸, 흡입기, 또는 분무형 전달 운반체 내에서 본 발명의 전달을 위하여 적합하게 적용
될 수 있다.
경막내 (IT) 또는 뇌척수관내 (ICV) 전달을 위하여, 적절한 무균 전달 시스템 (예컨대, 액체; 겔, 현탁액,
등)이 본 발명의 투여에 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 생체적합성 부형제, 예컨대 분산 또는 습윤제, 현탁제, 희석제, 완충제,
흡수촉진제, 에멀젼화제, 결합제, 증점제, 향미제 (경구 투여용) 등을 포함할 수 있다.
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공개특허 10-2012-0099680