(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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신장 증상
보체 시스템의 활성화는 다양한 신장 질환의 발병기전에 관여하며; 사구체간질증식성 사구체신염
(IgA-신장병, 버거씨 질환) (Endo, M., et al., Clin. nephrology 55:185-191, 2001), 막사구체신염
(Kerjashki, D., Arch B Cell Pathol. 58:253-71, 1990; Brenchley, P.E., et al., Kidney Int., 41:933-1,
1992; Salant, D.J., et al., Kidney Int. 35:976-84, 1989), 막증식성 사구체신염 (사구체간질모세관 사구체
신염) (Bartlow, B.G., et al., Kidney Int. 75:294-300, 1979; Meri, S., et al., J. Exp. Med. 775:939-50,
1992), 급성 감염후 사구체신염 (염쇄구균감염후 사구체신염), 한랭글로블린 사구체신염 (Ohsawa, L, et al.,
Clin Immunol. 101:59-66, 2001), 루프스 신장염 (Gatenby, P.A., Autoimmunity 11:61-6, 1991), 및 헤노흐-
쉔라인 자반 신장염 (Endo, M., et al., Am. J. Kidney Dis. 35:401-407, 2000)을 포함한다. 신장 질환의 보
체 관련성은 수십년간 연구되어 왔으나 신장 질환의 발병, 발달 및 용해기의 정확한 역할은 여전히 논의중이
다. 정상 증상하에서, 보체의 기여는 숙주에 이들이나, 보체의 부적절한 활성화 및 침착은 조직 손상에 기여
할 수 있다.
사구체신염, 사구체염 염증은 보체 활성화, 염증 및 조직 손상을 촉발하는 사구체 또는 튜브형 구조상의 면역
복합체 침착에 의하여 종종 개시된다는 실질적인 증거가 있다. Kahn 및 Sinniah는 다양한 형태의 사구체신염
환자로부터 채취한 생검의 튜브형 기저막 내의 C5b-9 침착이 증가한다는 것을 입증하였다 (Kahn, T.N., et
al., Histopath. 26:351-6, 1995). IgA 신장학 환자 연구에서 (Alexopoulos, A., et al., Nephrol. Dial.
Transplant 70:1166-1172, 1995), 튜브형 상피/기저막 구조 내의 C5b-9 침착은 혈장 크레아틴 수준과 상관관
계가 있다. 막성 신장병의 또 다른 연구는 임상적 결과 및 소변 sC5b-9 수준간의 관계를 입증하였다 (Kon,
S.P., et al, Kidney Int. 48:1953-58, 1995). 증가된 sC5b-9 수준은 불량한 예후와 양성 상관관계에 있다.
문헌 Lehto et al.에서는 막사구체신염 환자의 소변 내의 혈장 막, 및 C5b-9의 막 공격 복합체를 억제하는
CD59, 보체 조절 인자의 증가된 수준을 측정하였다 (Lehto, T., et al., Kidney Int. 47:1403-11, 1995). 이
러한 동일한 환자의 생검 시료의 조직병리학적 분석은 사구체염에서 C3 및 C9 단백질의 침착을 입증하였으나,
이러한 조직 내의 CD59의 발현은 정상 신장 조직의 것에 비하여 감소되었다. 이러한 다양한 연구들은 진행중
인 보체-매개 사구체신염에 의하여 조직 손상 및 질환 예후의 정도와 상관관계있는 보체 단백질이 소변 배출
된다는 것을 제안하였다.
사구체신염 다양한 동물 모델 내의 보체 활성화 억제는 질환의 병인 내의 보체 활성화의 중요성을
입증하였다. 막증식성 사구체신염 (MPGN)의 모델에서, (C5b-9를 형성하지 않음) C6-결핍 래트 내에 항-Thyl
항혈청 주입은 C6+ 정상 래트 보다 사구체 세포성 증식을 90% 감소시키고, 혈소판 및 마크로파지 침윤을 80%
감소시키며, 감소된 콜라겐 타입 IV 합성 (혈관간 기질 확장의 마커), 및 단백뇨의 50% 감소를 나타낸다
(Brandt, J., et al., Kidney Int. 49:335-343, 1996). 이러한 결과는 이 래트 항-흉선세포 혈청 모델 내의
보체에 의한 조직 손상의 주요 매개체로서 C5b-9가 관여한다. 사구체신염의 또 다른 모델로서, 레빗 항-래트
사구체 기저막의 다단계 투약량의 주입은 코브라 독 인자의 사전처리에 의하여 감독된 다형핵 백혈구 (PMN)의
투약-의존성 유입을 생성한다 (소비 보체에 대하여) (Scandrett, A.L., et al., Am. J. Physiol. 2