(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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여 화학- 또는 방사선 요법과 동시에 또는 전에, 및 요법의 과정동안 계속하여 수행될 수 있다. 이와 함께,
MASP-2 억제제 조성물은 화학- 및/또는 방사선 요법 후에 투여될 수 있다. 화학- 및 방사선 요법 요법은 반복
적 치료가 필요하므로, 따라서, MASP-2 억제제 조성물의 투여가 화학치료제 및 광조사 치료와 일치하여 반복
적되는 것이 가능하다는 것을 이해하여야 한다. MASP-2 억제제는 악성 종양 환자의 치료를 위한 화학치료제로
서, 단독 또는 다른 화학치료제 및/또는 방사선 요법과 조합하여 사용될 수 있다. 투여는 경구 (비-펩티드
성), 정맥, 근육 내 또는 다른 비경구 경로를 통하는 것이 적합하다.
내분비 장애
보체 시스템은 최근 하시모토 갑상선염 (Blanchin, S., et al., Exp. Eye Res. 73 (6):887-96, 2001), 스트레
스, 불안감 및 뇌하수체로부터의 프로락틴, 성장 또는 인슐린-유사 성장 인자, 및 아드레노코르티코트로핀의
조절 방출에 관련된 다른 잠재적인 호르몬 장애를 포함하는 소수의 내분비 증상 또는 장애에 관련되어 있다
(Francis, K., et al., FASEB J. 77:2266-2268, 2003; Hansen, T.K., Endocrinology 144 (12):5422-9, 2003).
양방향 커뮤니케이션이 분자 예컨대 호르몬 및 싸이토카인을 사용하는 내분비계와 면역계 사이에 존재한다.
최근, 새로운 경로에서 C3a, 보체-유도성 사이토카인이 뇌하수체 전엽 호르몬 방출을 자극하고 및 시상하부-
뇌하수체-부신축, 스트레스 반응에 대한 반응 중심 및 염증을 조절하는 반응 중심을 활성화한다는 사실이 밝
혀졌다. C3a 수용체는 뇌하수체-호르몬- 분비 및 비-호르몬- 분비 (folliculostellate) 세포 내에서
발현된다. C3a 및 C3adesArg (비-염증 대사물질)은 프로락틴, 성장 호르몬, 및 아드레노코르티코트로핀을 방
출하는 뇌하수체 세포 배양물을 자극한다. 이러한 호르몬의 혈청 수준은, 부신 코르티코스테론과 함께, 재조
합 C3a 및 C3adesArg의 생체 내 투여에 의존적으로 복용량을 증가시킨다. 그 의미는 보체 경로가 내분비 뇌하
수체 선과의 커뮤니케이션을 통하여 조직-특이적 및 전신성 염증 반응을 조절한다는 것이다 (Francis, K., et
al., FASEB J. 77:2266-2268, 2003).
동물 및 인간에서의 많은 연구들은 성장 호르몬 (GH) 및 인슐린-유사 성장 인자-I (IGF-I)가 면역 기능을 조
절한다는 것을 나타낸다. GH 요법은 임계적 환자의 사망율을 증가시킨다. 과도한 사망율은 거의 패혈 쇼크 또
는 다중-장기 정지에 기인하며, 이는 면역 및 보체 기능의 GH-유도성 조절이 관여한다는 것을 나타내는 것이
다. 만난-결합 렉틴 (MBL)은 탄수화물 구조의 결합 후 보체 캐스케이드 및 염증의 활성화를 통하여 선천성 면
역성에 있어서 중요한 역할을 하는 혈장 단백질이다. 증거는 성장 호르몬에 의한 MBL 수준에 현저한 영향을
미치고, 따라서, 잠재적으로 렉틴-의존성 보체 활성화에 영향을 미친다는 것을 지지한다 (Hansen, T. K.,
Endocrinology 144 (12) :5422-9, 2003).
티로퍼옥시다아제 (TPO)는 자가면역 갑상선 질환에 관련된 주요 자가항원의 하나이다. TPO는 보체 대조군 단
백질 (CCP)-유사 모듈 및 표피 성장 인자-유사 모듈에 따른 거대 N-말단 미엘로과산화효소-유사 모듈로 구성
되어 있다. CCP 모듈은 C4 보체 성분의 활성화에 관련된 분자의 구성원이며, 연구들은 C4가 TPO에 결합되고
자가면역 증상 내의 보체 경로를 활성화시키는지 여부를 조사하였다. 이들의 CCP 모듈을 통한 TPO는 Ig에 의
한 중재없이 보체를 직접 활성화시킬 수 있다. 더욱이, 하시모토 갑상선염 환자에 있어서, 갑상선세포가 C4
및 보체 경로의 모든 하방 성분을 과다분비한다. 이러한 결과는 보체 경로의 활성화에 관한 다른 기작을
따라, TPO가 하시모토 갑상선염에서 관찰되는 대량 세포 파괴에 기여할 수 있다는 것을 나타낸다 (Blanchin,
S., et al., 2001).
본 발명의 한 양태은 따라서 약학적 담체 중에 MASP-2 억제제의 치료학적 유효량을 포함하는 조성물을 내분비
장애를 겪는 대상체에 투여함으로써 내분비 장애를 치료하기 위하여 MASP-2-의존성 보체 활성화를 억제하는
방법을 제공한다. 본 발명에 따라 치료되는 증상은 비제한적 예로써, 하시모토 갑상선염, 스트레스, 불안감
및 프로락틴, 성장 또는 인슐린-유사 성장 인자, 및 뇌하수체의 아드레노코르티코트로핀의 조절 방출에 관련
된 다른 잠재적인 호르몬 장애를 포함한다. MAS-2 억제제는 전신적으로, 예컨대 동맥, 정맥, 근육 내, 흡입,
비강, 피하 또는 다른 비경구 투여, 또는 잠재적으로 비-펩티드제의 경구 투여에 의하여 대상체에 투여될 수
있다. MASP-2 억제제 조성물은 하나 이상의 추가의 치료제와 결합될 수 있다. 투여는 증상이 호전될 때까지
임상의의 결정에 의하여 반복적으로 투여될 수 있다.
안과학적 증상
공개특허 10-2012-0099680
연령-관련 황반 변성 (AMD)은 수백만의 성인에 영향을 미치는 안맹 질환이나, 여전히, AMD를 발달시키는 생화
학적, 세포성, 및/또는 분자적 후유증은 잘 알려져 있지 않다. AMD에 의하여 황반의 진행성 파괴가 일어나며,
망막의 뒤 및 망막 색소 상피 (RPE)와 맥락막 사이의 황반 및 그 주위에 위치한 드루젠이라 불리는 세포성 침
착물의 형성과 관계된다. 최근 연구들은 드루젠-유관 구성 성분 중에 염증 및 면역-매개 프로세스에 관한 단
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