(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

[0019]
[0020]
[0021]
[0022]
[0023]
[0024]
[0025]
[0026]
[0027]
[0028]
[0029]
대체 경로는 추가의 대체 경로 C3 전환효소 (C3bBb)의 형성에 있어서 생성된 모든 C3b에 인자 B가 관여하기
때문에 렉틴/고전적 경로 C3 전환효소 (C4b2b)의 강력한 증폭 루프를 제공하게 된다. 대체 경로 C3 전환효소
는 프로퍼딘의 결합에 의하여 안정화된다. 프로퍼딘은 대체 경로 C3 전환효소 반감기를 6 내지 10배 향상시킨
다. C3 전환효소에 C3b를 부가함으로써 대체 경로 C5 전환효소의 형성을 유도한다.
모든 3 경로 (즉, 고전적, 렉틴 및 대체 경로)는 C5에서 집중된다고 알려져 있으며, 이는 분열되어 다수의 사
전염증 효과를 지닌 산물을 형성한다. 집중된 경로 말단 보체 경로라고 한다. C5a는 평활근 및 혈관 색조, 및
혈관 투과성의 변화를 유도하는 가장 잠재적인 아나필라톡신이다. 이는 가장 강력한 케모텍신이며 호중구 및
단핵구 둘 모두의 활성제이다. C5a-매개 세포성 활성화는 싸이토카인, 가수분해효소, 아라키돈산 대사물질 및
반응성 산소종을 포함하는 다수의 추가의 염증 매개체의 방출을 유도함으로써 염증 반응을 현저하게 증폭시킬
수 있다. C5 분열은 막 공격 복합체 (MAC)로 알려진 C5b-9의 형성을 유도한다. 저용해 MAC 침착은 용해성 세
공 (pore)-형성 복합체로서의 역활과 함께 염증에 있어서의 중요한 역할을 하게된다는 강력한 증거가 있다.
발명의 내용
과제의 해결 수단
발명의 개요
이 개요는 하기 상세한 설명 (Detailed Description)에 더 설명된 단순화된 형태의 개념 선택을 도입하기 위
해 제공된다. 이 개요는 특허청구된 주제의 주요 특징을 확인는 것으로, 특허청구된 주제의 범위를 결정하기
위한 도움으로서 사용되는 것으로도 의도되지 않는다.
본 발명의 한 양태로서, 본 발명은 살아있는 대상체 내의 MASP-2-의존성 보체 활성화의 역효과를 억제하는 방
법을 제공한다. 이 방법은 이들이 필요한 대상체에 MASP-2-의존성 보체 활성화를 억제하는데 효과적인 MASP-2
억제제의 양을 투여하는 단계를 포함한다. 본원에서, "MASP-2-의존성 보체 활성화"라는 표현은 렉틴-의존성
MASP-2 시스템을 통하여 발생하는 대체 경로 보체 활성화를 말한다. 본 발명의 다른 양태로서, MASP-2 억제제
는 실질적으로 고전적 또는 C1q-의존성 시스템을 통한 보체 활성화의 억제없이 렉틴-의존성 MASP-2 시스템을
통한 보체 활성화를 억제하여, C1q-의존성 시스템이 기능성을 보유하도록 한다.
본 발명의 이러한 특징에 대한 일 실시형태로서, MASP-2 억제제는 항-MASP-2 항체 또는 이들의 단편이다. 본
발명의 다른 실시형태로서, 항-MASP-2 항체는 감소된 효과기 기능을 보유한다. 한 실시형태에서, MASP-2 억제
제는 MASP-2 억제 펩티드 또는 비-펩티드 MASP-2 억제제이다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 MASP-2 억제제의 치료학적 유효량 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포
함하는 MASP-2-의존성 보체 활성화의 역효과를 억제하는 조성물을 제공한다. 방법은 약학적 담체 중에 MASP-2
억제제의 치료학적 유효량을 포함하며, 이들이 필요한 살아있는 대상체 내에서, MASP-2-의존성 보체 활성화의
역효과를 억제하는 용도의 의약의 제조 방법을 제공한다. 방법은 이하의 설명할 각 증상, 질환 및 장애의 치
료용으로 MASP-2-의존성 보체 활성화를 억제하는 용도의 의약의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 방법, 조성물 및 의약은 본원에서 추가로 기술하는 급성 또는 만성 병리학적 증상 또는 손상을 겪
고 있는 인간을 포함하는 포유류 대상체 내의 MASP-2-의존성 보체 활성화의 생체 내 역효과를 억제하는데 유
용하다. 이러한 증상 및 손상은 유관 자가면역 질환 및/또는 염증 증상 내의 MASP-2 매개 보체 활성화를 포함
하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 다른 양태로서, 보체 매개된 응고 장애와 같은 응고 장애, 또는 응고 병증으로 고통받거나, 걸릴
위험이 있는 대상체에서, 이러한 대상체에 약학적 담체 중의 치료적 유효량의 MASP-2 억제제를 투여함으로써
MASP-2 의존성 보체 활성화를 억제한 방법이 제공된다. 본 발명이 비제한 예시의 방법에 의해 파종성 혈액내
응고 ("DIC")를 포함함에 따라, 처치를 목적으로 한 조건은 또한 폐결핵환자의 응고 장애로서 또한 참조되었
다.
본 발명의 다른 양태로서, 혈액 응고 장애로 고통받거나, 걸리기 쉬운 대상체의 MASP-2 의존성 보체 활성화를
억제하기 위해 효율적인 MASP-2 억제제의 양을 대상체에 투여하는 방법이 제공된다.
본 발명의 다른 양태로서, 혈액 응고 장애로 고통받거나, 걸리기 쉬운 대상체의 선택적으로 전체적으로 Clq
의존성 보체 활성을 억제하지 않고 선택적으로 MASP-2를 억제하기 위해 효율적인 MASP-2 억제제의 양을 대상
체에 투여하는 방법이 제공된다.
- 9 -
공개특허 10-2012-0099680