(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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도 31b는 좌심실 (LV) 심근 부피의 %로서 AAR에 대해 도시된 INF 사이의 관계를 그래프로 예시한다. 도 31b에
서 보여준 것과 같이, 어떤 주어진 AAR에 대해서도 MASP-2 (-/-) 동물은 야생형 한배새끼와 비교하여 그들의
경색 부피에서 매우 상당한 감소를 나타내었다.
도 31c 및 31d는 전신의 허혈 및 재관류가 혈청 없이 수행된 랑겐도르프 분리-살포 마우스 심장 모델에 따라
제조된 야생형 (+/+), 및 MASP-2 (-/-) 마우스의 완충액 관류된 심장에서 심근 경색의 결과를 나타낸다. 도
31c 및 도 31d에서 보여준 것과 같이, MASP-2 (-/-) 및 야생형 (+/+) 마우스의 심장 사이의 그 결과로 얻어진
경색 부피 (INF)에서 관찰된 차이가 없는데, 도 31a 및 도 31b에서 보여준 경색 부피의 차이가 혈장 인자에
의해 일어났고, MASP-2 (-/-) 마우스의심근 조직의 허혈 손상에 대한 낮은 민감도에 의한 것이 아니라는 것을
제안한다.
종합해 보면, 이 결과들은 쥐 심근 허혈/재관류 모델에서, MASP-2 결핍은 허혈 심장의 재관류시 심근의 손상
을 상당히 감소시키고, 허혈/재관류 손상을 치료 및 예방하기 위한 MASP-2 억제제의 사용을 지지한다는 것을
증명한다.
실시예 35
이 실시예는 쥐 신장 이식 모델에서 MASP-2 (-/-) 마우스의 분석을 설명한다.
배경/이론적 근거:
신장 이식의 기능적 결과에서 MASP-2의 역할은 마우스 모델을 사용하여 평가하였다.
방법:
신장 이식의 기능적 결과는 6마리 야생형 (+/+) 이식 수용체 (B6), 및 6마리 MASP-2 (-/-) 이식 수용체로 한
개의 신장이 절제된 수용체 마우스로 한 개의 신장 동계이식을 사용하여 평가하였다. 이식된 신장의 기능을
평가하기 위해서, 남아있는 원래의 신장을 이식 5일 후 수용체로부터 제거했고, 신장의 기능을 24 시간 후 혈
중 요소 질소 (BUN) 수준의 측정에 의해 평가하였다.
결과:
도 32는 야생형 (+/+) 수용체 및 MASP-2 (-/-) 수용체에서 신장 이식 후 6 일째 신장의 혈중 요소 질소 (BU
N)를 그래프로 예시한다. 도 32에서 보여준 것과 같이, 강하게 향상된 BUN 수준이 야생형 (+/+) (B6) 이식 수
용체에서 관찰되었고 (마우스에서 정상 BUN 수준은 5 mM 미만이다), 신장 부전증을 가리킨다. 반대로, MASP-2
(-/-) 동계이식 수용체 마우스는 실질적으로 낮은 BUN 수준을 나타내었고, 개선된 신장 기능을 보여준다. 이
결과들이 야생형 (+/+) 신장 공여자로부터 그래프트를 사용하여 얻은 결과인데, 이식 수용체 단독으로 기능적
렉틴 경로의 결핍은 치료적 이점을 달성하기에 충분하다.
종합해 보면, 이 결과는 MASP-2 억제를 통한 렉틴 경로의 일시적인 억제는 이환률 및 신장이식에서 지연된 그
래프트 기능을 감소시키는 방법을 제공하고, 이 접근은 다른 이식 설정에서 유용할 것이라는 것을 가리킨다.
실시예 36
이 실시예는 쥐 폴리미생물의 패혈성 복막염 모델에서 MASP-2 (-/-) 마우스가 패혈 쇼크에 저항성이 있는 것
을 증명한다.
배경/이론적 근거:
감염에 대한 MASP-2 (-/-), 맹장의 결찰 및 천자 (CLP) 모델의 잠재적 효과를 평가하기 위해, 폴리미생물의
패혈성 복막염의 모델을 평가하였다. 이 모델은 가장 정확하게 인간의 패혈성 복막염의 진행을 모방한다고 생
각된다. 맹장 결찰 및 천자 (CLP) 모델은 맹장이 결찰되고 바늘에 의해 천자되어서, 복강으로 박테리아의 계
속된 누출을 이끌고 이것은 림프의 배수를 통해 혈액에 도달하고 모든 복부 기관에 분포되어, 다양한 기관의
부전 및 패혈 쇼크를 이끄는 모델이다 (Eskandari et al., J Immunol 148 (9):2724-2730 (1992)). CLP 모델
은 환자에서 관찰된 패혈증의 과정을 모방하고 초기 과염증 반응을 유발한 후 두드러진 하이포-염증 단계로
간다. 이 단계 도중, 동물은 박테리아의 도전에 대단히 민감하다 (Wichterman et al., J. Surg. Res. 29
(2):189-201 (1980)).
방법:
공개특허 10-2012-0099680
실시예 23에서 설명한 것과 같이 맹장 결찰 및 천자 (CLP) 모델을 사용하여 야생형 (+/+) (n=18) 및 MASP-2
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