(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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때까지 풍선 카데터의 격실 내에 저장될 수 있으며, 여기서 국부 환경으로 방출된다. 대안적으로, 약제는 풍
선 표면에 충진되어, 풍선이 팽창될 때 동맥벽의 세포와 접촉하게 된다. 약제는 천공된 풍선 카데터 내에서
전달될 수 있으며 예컨대, 문헌 Flugelman, M.Y., et al, Circulation 85:1110-1117, 1992에 설명되어 있다.
PCT 출원 WO 95/23161에서는 치료적 단백질을 풍선 혈관형성 카데터에 결착하는 예시적 방법을 개시하였다.
이와 같이, MASP-2 억제제는 스텐트에 도포된 겔 또는 중합성 피복 내에 포함될 수 있거나, 또는 스텐트의 물
질 내로 포함될 수 있으므로, 스텐트 는 혈관 창착 후 MASP-2 억제제를 용출한다.
관절염 및 다른 근골격 장애의 치료에 사용되는 MASP-2 억제 조성물은 관절내 주사에 의하여 국부적으로 전달
될 수 있다. 이러한 조성물은 적절하게 지속 방출 전달 운반체를 포함할 수 있다. 국부 전달이 필요한 추가의
실시예로서, 비뇨생식 증상의 치료에 사용되는 MASP-2 억제 조성물은 적절하게 방광내 또는 다른 비뇨생식 구
조에 설치될 수 있다.
의료기기상의 피복
MASP-2 억제제 예컨대 항체 및 억제 펩티드는 이식가능 또는 침착가능한 의료기기의 표면 상에 (또는 그 내부
에) 고정될 수 있다. 변형된 표면은 일반적으로 동물 신체 내에 이식 후 살아있는 조직에 접촉하게 된다. "이
식가능 또는 침착가능한 의료기기"는 정상 작동시 동물 신체 조직에 이식되는, 또는 침착되는 모든 기기를 의
미한다 (예컨대, 스텐트 및 이식가능 약물 전달 기기). 이러한 이식가능 또는 침착가능 의료기기는, 예를 들
면, 니트로셀룰로스, 디아조셀룰로스, 유리, 폴리스티렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 덱
스트란, 세파로스, 아가, 전분, 나일론, 스테인레스 스틸, 티타늄 및 생분해성 및/또는 생체적합성 중합체로
제조된다. 단백질과 기기의 결합은 결합된 단백질의 생물학적 활성을 파괴하지 않는 기법에 의하여 달성될 수
있으며, 예를 들면 단백질의 N- C-말단 잔기 중의 하나 또는 둘다 기기에 침착시킴으로써 달성된다. 침착은
단백질 내의 하나 이상의 내부 부위에서 만들어진다. 다중 침착 (단백질의 내부 또는 말단 모두)이 사용될 수
있다. 이식가능 또는 침착가능 의료기기의 표면은 단백질 고정을 위한 기능기 (예컨대, 카르복실, 아미드, 아
미노, 에테르, 히드록실, 시아노, 니트리도, 설파나미도, 아세틸리닉, 에폭사이드, 실라닉, 안하이드릭, 썩시
니믹, 아지도)를 포함하도록 개질될 수 있다. 커플링 화학은 에스테르, 에테르, 아미드, 아지도 및 설파나미
도 유도체, 시아나이트 및 MASP-2 항체 또는 억제 펩티드 상에 활용되는 기능기에 대한 다른 결합의 형성을
포함하나 이에 한정되지 않는다. MASP-2 항체 또는 억제 단편은 친화도 태그 서열을 단백질, 예컨대 GST
(D.B. Smith and K.S. Johnson, Gene 67:31, 1988), 폴리히스티딘 (E. Hochuli et al., J. Chromatog.
411:11, 1987), 또는 바이오틴에 첨가함으로써 비-공유적으로 결합될 수 있다. 이러한 친화도 태그는 단백질
을 기기에 가역적으로 침착하기 위하여 사용될 수 있다.
단백질은 기기 본체의 표면에 공유적으로 침착될 수 있으며, 예를 들면, 의료기기의 표면의 공유 활성화에 의
한다. 대표적인 실시예로서, 기질세포성 단백질 (들)은 반응기의 모든 다음의 짝에 의하여 기기 본체에 침착
될 수 있다 (기기 본체의 표면상에 존재하는 짝의 한 구성원 및 기질세포성 단백질 (들)상에 존재하는 짝의
다른 구성원): 에스테르 결합을 하기 위한 히드록실/카르복실산; 에스테르 결합을 하기 위한 히드록실/안하이
드라이드; 우레탄 결합을 하기 위한 히드록실/이소시아나이트. 유용한 반응기를 보유하지 않은 기기 본체의
표면은 기질세포성 단백질 (들)의 침착을 가능하게 하는 반응기를 형성하도록 전파-주파수 방출 혈장 (RFGD)
으로 치료될 수 있다 (예컨대, 산소-함유기를 도입하기 위한 산소 혈장 치료; 아민기를 도입하기 위한 프로필
아미노 혈장 치료).
핵산 분자 예컨대 안티센스, RNAi- 또는 DNA-암호화 펩티드 억제제를 포함하는 MASP-2 억제제는 기기 본체에
침착된 다공성 기질에 삽입될 수 있다. 표면층을 형성하기 유용한 대표적인 다공성 기질은 텐돈 또는 피부 콜
라겐으로부터 제조된 것이며, 다양한 상업적 공급원으로부터 획득이 가능하다 (예컨대, Sigma 및 Collagen
Corporation), 또는 콜라겐 기질은 U.S. Patent No. 4,394,370, Jefferies 및 4,975,527. Koezuka에 설명된
바와 같이 제조되었다. 한 콜라겐성 물질은 UltraFiber 로 명명되었으며 Norian Corp. (Mountain View,
California)사에서 구득이 가능하다.
특정 중합성 기질을 소망하는 경우 사용할 수 있으며, 아크릴 에스테르 중합체 및 락트산 중합체를 포함하고,
예를 들면, U.S. Patent Nos. 4,526,909, Urist 및 4,563,489, Urist에 개시되어 있다. 유용한 중합체의 특정
실시예는 오르소에스테르, 안하이드라이드, 프로필렌-코퓨마레이트, 또는 하나 이상의 α-히드록시 카르복실
산 단량체의 중합체 (예컨대, α-히드록시 아세트산 (글리콜산) 및/또는 α-히드록시 프로피온산 (락트산))의
것이다.
치료 요법
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공개특허 10-2012-0099680