(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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(Pickering, M. C, 2002)는 보체 조절내의 인자 H이 중요성을 확인하는 MPGN-유사 증상을 나타낸다. 기타 보
체 성분 결핍은 신장 질환과 관련이 있으며, 이차적으로 전신성 홍반 루푸스 (SLE)의 발달과 관련이 있다
(Walport, M. J., Davies, et al., Ann. N.Y. Acad. ScL 815:261-81, 1997). C1q, C4 및 C2의 결핍은 면역 복
합체 및 세포자멸성 물질의 결함있는 제거에 관한 기작을 통하여 SLE 발달을 매우 쉽게한다. 다수의 이러한
SLE 환자에 있어서, 사구체를 통한 면역 복합체의 침착에 의하여 특성화된 루프스 신장염이 발병한다.
보체 활성화와 신장 질환의 연결에 관한 추가의 증거는 환자 내의 보체 성분에 대한 자가항체의 확인에 의하
여 제공되며, 이들 중 일부는 신장 질환에 관련된 것이다 (Trouw, L.A., et al., Mol. Immunol. 38: 199-206,
2001). 다수의 이러한 자가항체는 용어 신장염 인자 (NeF)가 도입되어 이 활성을 적시하는 신장 질환과 고도
로 상관관계에 있다는 것을 보여준다. 임상적 연구들에서, 약 50%의 신장염 인자에 양성인환자가 MPGN을 발달
시켰다 (Spitzer, R.E., et al., Clin. Immunol. Immunopathol. 64:177-83, 1992). C3NeF은 대체 경로 C3 전
환효소 (C3bBb)에 대한 자가항체이며, 이 전환효소를 안정화시켜, 대체 경로 활성화를 증진시키게된다 (Daha,
M. R., et al., J. Immunol. 116:1-7, 1976). 이와 같이, 고전적 경로 C3 전환효소 (C4b2a), 소위 C4NeF에 특
이성을 지닌 자가항체는 이 전환효소를 안정화시키고, 따라서 고전적 경로 활성화를 증진시키게 된다 (Daha,
M.R. et al., J. Immunol. 125:2051-2054, 1980; Halbwachs, L., et al., J. Clin. Invest. 65:1249-56,
1980). 항-C1q 자가항체는 SLE 환자내의 신장염과 관련되어 있으며 (Hovath, L., et al., Clin. Exp.
Rheumatol. 19:667-72, 2001; Siegert, C, et al., J. Rheumatol. 18:230-34, 1991; Siegert, C, et al.,
Clin. Exp. Rheumatol. 10:19-23, 1992), 이러한 항-C1q 자가항체의 역가 증가가 보고되어 신장염 발적을 예
측하게 된다 (Coremans, et al., Am. J. Kidney Dis. 2 (5:595-601, 1995). SLE 환자의 사후 신장에서 용출된
면역 침착물은 이러한 항-C1q 자가항체의 축적을 나타낸다 (Mannick, M., et al., Arthritis Rheumatol. 4
(9:1504-11, 1997). 이러한 모든 사실은 이러한 자가항체 병리학적 역할을 적시한다. 그러나, 항-C1q 자가항
체를 보유한 모든 환자가 신장 질환을 발달시키는 것은 아니며, 또한 일부 건강한 개체도 낮은 역가의 항-C1q
자가항체를 보유한다 (Siegert, C. E., et al., Clin. Immunol. Immunopathol. 67:204-9, 1993).
보체 활성화의 대체 및 고전적 경로와 함께, 렉틴 경로가 신장 질환에 있어서 중요한 병리학적 역할을 할 수
있다. 증가된 수준의 MBL, MBL-유관 세린 프로테아제 및 보체 활성화 산물은 수개의 다른 신장 질환, 예컨대
헤노흐-쉔라인 자반 신장염 (Endo, M., et al., Am. J. Kidney Dis. 35:401-407, 2000), 한랭글로블린 사구체
신염 (Ohsawa, L, et al., Clin. Immunol. 101:59-66, 2001) 및 IgA 신경병증 (Endo, M., et al., Clin.
Nephrology 55:185-191, 2001)으로 진단된 환자로부터 얻은 신장 생검 물질을 면역조직화학 기법에 의하여 검
출하였다. 따라서, 보체와 신장 질환사이의 결합이 수십년간 알려져왔음에도, 어떻게 보체가 정확하게 이러한
신장 질환에 영향을 미치는지의 데이터는 완전하지 않다.
본 발명의 한 양태은 따라서 약학적 담체 중에 MASP-2 억제제의 치료학적 유효량을 포함하는 조성물를 이러한
장애를 겪고 있는 대상체에 투여함으로써 사구체간질증식성 사구체신염, 막사구체신염, 막증식성 사구체신염
(사구체간질모세관 사구체신염), 급성 감염후 사구체신염 (염쇄구균감염후 사구체신염), 한랭글로블린 사구체
신염, 루프스 신장염, 헤노흐-쉔라인 자반 신장염 또는 IgA 신장병을 포함하나 이에 한정되지 않는 신장 증상
의 치료에 관한 것이다. MASP-2 억제제는 전신, 예컨대 동맥, 정맥, 근육 내, 피하 또는 다른 비경구 투여,
또는 잠재적으로 비-펩티드제의 경구 투여에 의하여 대상체에 투여될 수 있다. MASP-2 억제제는 만성 증상을
조절 또는 치료하기 위하여 확장된 시간 간격을 두고 주기적으로 투여될 수 있으며, 급성 외상 또는 손상의
전, 도중 및/또는 후에 단일 또는 반복 투여될 수 있다.
피부 장애
건선은 수백만의 사람이 영향받는 만성, 쇠약화 피부 증상이며, 유전적이고도 환경적인 요인에 영향을
받는다. 국소제 및 UVB 및 PUVA 광요법이 일반적으로 건선의 일선 치료로 고려된다. 그러나, 일반화되거나 또
는 더 확장된 질환은, 전신 요법은 1차 치료로서 또는, 어떠한 경우에는,UVB 및 PUVA 요법을 강화하기 위하여
사용된다.
공개특허 10-2012-0099680
다양한 피부 질환 예컨대 건선의 주요 병인은 보체 시스템의 관여를 포함하는 면역 및 전염증 프로세스의 역
할을 지지한다. 더욱이, 보체 시스템의 역할은 중요한 비특이적 피부 방어 기작으로서 확립되었다. 이들의 활
성화는 정상 숙주 방어 유지를 도울 뿐만 아니라 염증 및 조직 손상을 매개하는 산물의 생성을 유도한다. 보
체의 전염증 산물은 옵소닌 및 세포- 자극 활성 (C3b 및 C3bi)을 지닌 C3의 거대 단편, 저분자량 아나필라톡
신 (C3a, C4a, 및 C5a), 및 막 공격 복합체를 포함한다. 이들 중에서, C5a 또는 이들의 분해 산물 C5a des
Arg는 이것이 염증 세포상에서 강력한 화학주성을 발휘하기 때문에 가장 중요한 매개체가 되는 것 같다. C5a
아나필라톡신의 피부내 투여는 면역 복합체-매개 보체 활성화를 통하여 발생하는 피부 과민성 혈관염에서 관
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