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INTRODUCCIÓN
Figura I.5. Esquema simplificado de la estimulación de un LTh por parte de una célula presentadora de
antígenos (APC). La proteína será fagocitada y procesada por la APC. En este momento comenzará la síntesis
en el retículo endoplásmico (RE) de las moléculas MHC II, que formarán el complejo antígeno-MHCII que
se expondrá en la superficie de la APC. Este complejo será presentado a los linfocitos Th, disparando la
respuesta inmune.
1.2.2. Factores genéticos
Un alto porcentaje (95%) de los enfermos celíacos lleva en su dotación génica los
alelos DQA1*0501/DQB1*0201, que codifican, respectivamente, para las cadenas α y
β del heterodímero HLA-DQ2 del MHC II; el otro 5% porta los genes
DQA1*0301/DQB1*0302, codificando, respectivamente, las cadenas α y β del
heterodímero HLA-DQ8. Cabe destacar que el porcentaje de estos genes en la
población general es de sólo un 40%. Las moléculas DQ2 y DQ8 confieren
susceptibilidad a la celiaquía porque tienen la capacidad de presentar los péptidos
relacionados con la enfermedad (derivados de las prolaminas) a los LT en el intestino
delgado (Lundin y col., 1993; Lundin y col., 1994). Los motivos estructurales de DQ2
y DQ8 predicen una preferencia hacia los péptidos con carga negativa en las
posiciones de anclaje a los sitios de unión del heterodímero. Sin embargo, las
proteínas de gluten, por lo general, contienen escasos residuos con carga negativa.
Esta paradoja fue resuelta cuando se observó que los LT derivados de las lesiones
intestinales reconocían predominantemente a los péptidos de gluten deaminados, y
que esta deaminación era mediada por la enzima transglutaminasa tisular (TG2)
(Molberg y col., 1998; van de Wal y col., 1998).
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