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INTRODUCCIÓN
Se ha demostrado un efecto de dosis de gen (monocigosis), ya que se ha relacionado
con la cantidad de moléculas DQ2 o DQ8 capaces de presentar péptidos de gliadina a
los linfocitos T.
Aporte de la transglutaminasa tisular a la unión péptido-DQ2/DQ8
Las transglutaminasas (EC 2.3.2.13) forman una familia de enzimas que estabilizan los
ensamblajes proteicos a través de entrecruzamientos entre residuos de -glutamina y
-lisina (Folk y Finlayson, 1977; Lorand y Conrad, 1984). Son responsables de la
modificación pos-transcripcional de las proteínas. Se trata de una aciltransferasa que
cataliza dos tipos de reacciones diferentes. Como ya se mencionó, una de ellas es la
transaminación, que es la formación de la unión isopeptídica entre residuos de lisina y
glutamina (Seguro y col., 1996). En ausencia de aminas primarias ocurre la
deaminación, donde el agua actúa como aceptora de grupos acilo, y la glutamina es
entonces deaminada y transformada en ácido glutámico (Figura I.6).
Estas reacciones ocurren en forma simultánea; sin embargo, a pH 7,3 la reacción de
transaminación ocurre a mayor velocidad. Una pequeña disminución del pH
disminuye esta velocidad favoreciéndose la reacción de deamidación, que da origen a
ácido glutámico, cargado negativamente; esto favorece la unión del péptido a las
moléculas del MHC II (HLA-DQ2 o HLA-DQ8).
Entrecruzamiento de proteínas Deaminación
a
a
Glutamina Lisina (amina
primaria)
Enlace
isopeptídico
pH
Relación glutamina/
aminas primarias
a
a
Ácido glutámico
Figura I.6. Acción catalítica de la transglutaminasa. La TG2 cataliza la transaminación (entrecruzamiento) o
la deaminación de residuos específicos de glutamina en proteínas o polipéptidos. El grado de ocurrencia de la
deaminación comparado con la transaminación aumenta cuando desciende el pH y cuando aumenta la
concentración de glutaminas en relación a las poliaminas. (Adaptado a partir de Sollid, 2002).
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