Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

Клинические аспекты ВИЧ-инфекциищее время на стадии разработки, в том числе к этравирину (TMC 125),антиретровирусный эффект которого находится в обратной зависимостиот количества мутаций резистентности к ННИОТ.• Вирусологическая неэффективность, обусловленная резистентностьювируса к НИОТ. Комбинация двух НИОТ является стандартнымкомпонентом схемы ВААРТ; стандартные схемы ВААРТ с двумяНИОТ, как правило, эффективнее схем ВААРТ, включающих толькопрепараты классов ИП и ННИОТ, которые применялись в клиническихисследованиях (N Engl J Med 1999; 341:1865; N Engl J Med 2003;349:2293). Возможно, исключение составляет комбинация EFV/LPV/r,которая по эффективности была сопоставима с комбинациями EFV + 2НИОТ и LPV/r + 2 НИОТ. Это было показано в исследовании ACTG5142, результаты которого кратко изложены выше (Riddler S. A., XVIМеждународная конференция по СПИДу, Торонто, август 2006 г., тезисыJHLB-0204). Ламивудин или эмтрицитабин обычно включают в составбольшинства схем терапии, даже при наличии у вируса мутациирезистентности 184V, поскольку они хорошо переносятся, продолжаютвносить свой вклад в снижение репликации вируса (как за счет непосредственногоостаточного антиретровирусного действия, так и за счетсохранения мутации 184V, снижающей репликативную способность вируса),а также благодаря мутации 184V повышают чувствительностьвируса к AZT, TDF и d4T (J Infect Dis 2005; 192:1537; AIDS 2006; 20:795;Antimicrob Agents Chemother 2003; 47:3478). Оптимальная комбинациянуклеозидных аналогов подбирается с учетом результатов тестов нарезистентность и исключения несовместимых сочетаний (например,AZT/d4T, ddI/d4T, ddI/TDF).• Схемы спасения — тактика лечения после неэффективности схем,включавших препараты трех классов. С наступлением эпохи ВААРТопределение терапии «спасения» изменилось. Терапией «спасения» внастоящее время называют тактику лечения пациентов с недостаточнымвирусологическим ответом на текущую схему терапии, которыеполучали АРВ препараты всех трех классов. Успехи в лечении этойгруппы пациентов были получены благодаря значительным достижениямпоследних лет в области разработки новых антиретровирусныхпрепаратов и появлению на фармацевтическом рынке ENF (T-20), DRVи TPV, эффективность которых в отношении резистентных штаммовВИЧ была доказана клиническими исследованиями. В настоящее времяна стадии разработки находятся такие препараты, как этравирин(ETV), препарат класса ННИОТ с активностью в отношении штаммовВИЧ, резистентных к EFV и NVP, а также препараты трех новых классов:ингибиторы рецептора CCR5 (маравирок и викривирок), ингибиторыинтегразы (MK-0518 и GS-9137), ингибиторы созревания (Бевиримат),и TNX-355 — моноклональное антитело к рецептору CD4. Всеэти препараты либо распространяются в рамках программ расширенногодоступа, либо их появление на рынке ожидается не позднее 2008года. На эти препараты возлагаются огромные надежды, поскольку онимогут быть эффективны у пациентов, у которых резистентные свойствавируса в значительной степени сужают возможности применения антиретровирусныхпрепаратов, имеющихся в продаже в настоящее время.96 2007 © Джон Бартлетт