Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

• Побочные эффекты, характерные для всего класса препаратов:считается, что все НИОТ вызывают лактацидоз, часто с жировой дистрофиейпечени, но в большей степени этот побочный эффект характерендля ставудина и зальцитабина, и в меньшей степени — для диданозинаи зидовудина. Это осложнение необходимо заподозрить упациентов с повышенной утомляемостью, болями в животе, тошнотой,рвотой и одышкой. Лабораторные анализы показывают повышениеуровня лактата в сыворотке крови, повышение активности КФК, АЛТ и(или) ЛДГ, снижение уровня бикарбонатов в сыворотке крови ± увеличениеанионной разницы. КТ брюшной полости или биопсия печени могутвыявить признаки жировой дистрофии печени. Это осложнениепредставляет угрозу для жизни. Беременные и женщины, страдающиеожирением, принадлежат к группе повышенного риска. Необходимопрекратить прием НИОТ или заменить препарат на другой НИОТ, с малойвероятностью нарушающий функцию митохондрий — тенофовирили абакавир. Липоатрофия, часто возникающая на фоне терапии ставудиномили комбинацией ставудина и диданозина, также развиваетсяпри терапии зидовудином. В исследовании ACTG 384 липоатрофия наблюдаласькак в группе ddI + d4T, так и в группе AZT + 3TC, но у пациентов,получавших AZT + 3TC, она развивалась медленнее.• Изменение цвета ногтей: иссиня-черная полоска у основания ногтейпоявляется через 2–6 недель терапии.• Канцерогенность: продолжительное введение высоких доз препаратамышам приводило к возникновению опухолей влагалища; канцерогенныйэффект при применении у людей неизвестен.Клинические аспекты ВИЧ-инфекцииЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Одновременно с рибавириномназначать с осторожностью. Аддитивный или синергический эффектпротив ВИЧ при одновременном применении с диданозином, зальцитабином,абакавиром, альфа-интерфероном и фоскарнетом in vitro; антагонизмс ганцикловиром, а также ставудином; зидовудин и ставудин недолжны применяться одновременно из-за антагонизма in vitro и in vivo.Клинические последствия взаимодействия с ганцикловиром неизвестны.Метадон повышает уровни зидовудина на 30–40%; зидовудин не влияетна уровни метадона (J Acquir Immune Defic Syndr 1998; 18:435). Зидовудинобычно не рекомендуется применять одновременно с ганцикловиромиз-за выраженного угнетения кроветворения. Следует осторожно применятьдругие препараты, подавляющие костный мозг: ТМП-СМК, дапсон,пириметамин, флуцитозин, интерферон, адриамицин, винбластин, сульфадиазин,винкристин, амфотерицин В и гидроксимочевину. Пробенецидповышает уровни зидовудина, но при одновременном приеме наблюдаетсявысокая частота кожных реакций на пробенецид.БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Рекомендуется назначать беременнымпосле первого триместра для профилактики перинатальной передачиВИЧ. Результаты недавно проведенных исследований показали, чтоприменение зидовудина в первом триместре беременности может увеличитьриск гипоспадии у новорожденного (7/752 и 2/895 соответственно; p= 0,007) (J Acquir Immune Defic Syndr 2006; PMID 17159659). В проведенныхранее экспериментах на грызунах препарат оказывал тератогенноедействие при применении доз, близких к летальным. Исследования налюдях выявили соотношение концентраций препарата в пуповиннойкрови и крови матери 0,85. Длительное введение высоких доз препаратабеременным самкам грызунов приводило к развитию плоскоклеточныхкарцином влагалища у 3–12% новорожденных самок (Fund Appl Toxicol396 2007 © Джон Бартлетт