Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

Клинические аспекты ВИЧ-инфекцииРЕГИСТР СЛУЧАЕВ ПРИЕМА АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИAntiretroviral Pregnancy RegistryResearch Park, 1011 Ashes DriveWilmington, NC 28405Бесплатная телефонная линия для США и Канады (800) 258-4263Факс (800) 800-1052Телефонная линия для звонков из других стран (910) 256-0238www.apregistry.comЦель ведения Регистра состоит в выявлении значимых тератогенныхэффектов антиретровирусных препаратов. С 1 января 1989 года по 31июля 2004 года было зарегистрировано 110 случаев рождения детей сврожденными пороками развития среди 4391 живорожденных детей,рожденных матерями, принимавшими АРВ препараты (2,5 на 100 живорожденныхдетей). Этот показатель значимо не отличается от популяционногопоказателя частоты врожденных пороков развития, который, поданным системы эпидемиологического надзора CDC, составляет 3,1 на100 живорожденных детей. У женщин, принимавших АРВ препараты впервом триместре, и у женщин, принимавших АРВ препараты во втором итретьем триместрах беременности, значимых различий показателейчастоты рождения детей с врожденными пороками развития не выявлено(3,1/100 и 2,2/100 живорожденных соответственно). Самый большой опытнакоплен в отношении зидовудина (2,8%) и ламивудина (3,0%). Размерывыборки в настоящее время позволяют зарегистрировать двукратноеповышение частоты врожденных пороков развития, однако такое повышениезарегистрировано не было (www.apregistry.com, информация на 18января 2007 года).ФАРМАКОКИНЕТИКА. Все НИОТ и невирапин хорошо проникают черезплацентарный барьер; ИП проникают значительно хуже (AIDS 2002;16:889). Предполагается, что антиретровирусные препараты выделяютсяс грудным молоком, это доказано для зидовудина, ламивудина и невирапина.При приеме нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки достигаетсяблагоприятный фармакокинетический профиль препарата. Было установлено,что SQV/RTV также характеризуется благоприятной фармакокинетикойпри применении во время беременности (HIV Clin Trials 2001;2:460). Фармакокинетические исследования проводились с препаратомФортоваза, который назначался в дозе 800/100 мг 2 раза в сутки. Предполагается,что фармакокинетика Инвиразы не должна значимо отличатьсяот фармакокинетики Фортовазы, но это пока не подтвержденорезультатами исследований. Что касается применения других ИП вовремя беременности, то либо не достигается необходимая концентрацияпрепарата в сыворотке крови в третьем триместре (индинавир, лопинавир,ритонавир), либо для их применения при беременности недостаточноданных (атазанавир, ампренавир, фосампренавир) (AIDS 2003;17:1195; N Engl J Med 2002; 346:1879).ТЕСТИРОВАНИЕ ВИРУСА НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Тестирование вирусана резистентность следует проводить всем беременным перед началомтерапии (клинические стандарты DHHS от 10 октября 2006 г.). При обнаружениирезистентности к зидовудину, этот препарат все равно следуетвводить внутривенно во время родов и перорально новорожденному(ACTG 1087, этапы профилактики во время и после родов).140 2007 © Джон Бартлетт