Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

СОБЛЮДЕНИЕ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ. Поскольку существуют опасения поповоду соблюдения пациентами режима приема препаратов, при лечениивсех пациентов с активной формой туберкулеза и иногда при лечениилатентной формы туберкулеза у ВИЧ-инфицированных предпочтениеотдается режимам DOT (терапии под медицинским наблюдением). Результатымногих исследований, проведенных с участием больных туберкулезомВИЧ-инфицированных, выявили недостаточную степень соблюдениярежима приема препаратов, которая улучшается при применениистратегии DOT (Br Med J 2003; 325:1282).ФАРМАКОКИНЕТИКА• Биодоступность: 90%.• Т 1/2 : 1–4 часа; 1 час у лиц с высокой скоростью ацетилирования.• Выведение: метаболизируется и выводится с мочой. Скорость ацетилированиягенетически детерминирована. Медленная инактивация отражаетдефицит печеночного фермента N-ацетилтрансферазы и обнаруживаетсяу приблизительно 50% пациентов с белой кожей и афроамериканцев.Скорость ацетилирования не влияет на эффективностьстандартного режима (ежедневного приема препарата) или DOT.• Коррекция дозы при почечной недостаточности: у лиц с низкойскоростью ацетилирования при клиренсе креатинина менее 10 мл/минназначать половинные дозы.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ• Гепатит. Повышение активности АЛТ наблюдается у 10–20% пациентов,клинические симптомы гепатита — у 0,6% пациентов. В 0,02% случаевлекарственный гепатит стал причиной смерти пациентов (Am JRespir Crit Care Med 2003; 167:603). Риск развития лекарственного гепатитаповышается с возрастом, при злоупотреблении алкоголем, приналичии заболевания печени в анамнезе, во время беременности, атакже при одновременном приеме с рифампицином. В одном исследованиибыло продемонстрировано, что частота гепатотоксичности (котораяопределялась как повышение активности АЛТ более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы) составила 0,15% среди 11 141пациентов, получавших лечение по поводу латентного туберкулеза, и1% среди тех, кто получал интенсивное лечение (несколько противотуберкулезныхпрепаратов) по поводу активной формы туберкулеза(JAMA 1999; 281:1014). Согласно рекомендациям CDC/ATS/IDSA 2003года по лечению туберкулеза, необходимо осматривать всех пациентов,получающих изониазид, на предмет наличия признаков гепатитане реже одного раза в месяц. Показатели функции печени, в первуюочередь активность трансаминаз, у большинства пациентов необходимоопределять только при выявлении клинических симптомов гепатита;пациентам с заболеваниями печени и пациентам, у которых не фонеприема изониазида зарегистрированы патологические изменения показателейфункции печени, биохимический анализ крови на ПФП выполняютежемесячно. Прием изониазида необходимо прекратить, если активностьтрансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в5 раз.• Периферическая нейропатия возникает вследствие повышенноговыведения пиридоксина; это дозозависимый побочный эффект и онредко развивается при применении препарата в обычных дозах (0,2%);для профилактики нейропатии одновременно с изониазидом назначаютКлинические аспекты ВИЧ-инфекции2007 © Джон Бартлетт 285