Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

гиперлипидемия (повышение уровней триглицеридов, холестерина иЛПНП), возможно усиление кровоточивости при гемофилии (AIDS 2001;15:11). Пациентам с гемофилией в целом не рекомендуется назначатьиндинавир, поскольку есть много других ИП.• Нефролитиаз + гематурия у 10–28% пациентов в зависимости отпродолжительности терапии, возраста, усиления ритонавиром и профилактическойводной нагрузки (J Urol 2000; 164:1895). Основным механизмомкамнеобразования служит кристаллизация препарата; рискнефролитиаза увеличивается при высокой концентрации препарата всыворотке крови и (или) обезвоживании; кристаллы индинавира обнаруживаютсяв анализах мочи у почти 60% пациентов, получающих индинавир.Частота развития нефролитиаза, с почечными коликами, болямив боку, гематурией и (или) почечной недостаточностью в когортномисследовании ATHENA, где участвовали 1219 пациентов, получавшихиндинавир, составила 8,3/100 пациентов в год; факторами рискабыли низкий вес, низкая тощая масса тела, прием более 1000 мг индинавирав сутки и проживание в теплом климате (Arch Intern Med 2002;162:1493). К факторам, которые, по всей вероятности, не влияли нариск, относились количество лимфоцитов CD4 и рН мочи. Для поддержаниядиуреза на уровне ≥150 мл/час на протяжении трех часов послеприема препарата пациентам необходимо выпивать около 1500 млжидкости в сутки; камни представляют собой кристаллы индинавира ±кальций (Ann Intern Med 1997; 349:1294). Нефролитиаз обычно развиваетсяпри пиковых концентрациях в плазме, превышающих 10 мкг/мл(AIDS 1999; 13:473). Такие пиковые концентрации наблюдаются приприменении индинавира в стандартной дозе или при усилении ритонавиром,например, при приеме индинавира/ритонавира в дозе800/100 мг или 800/200 мг 2 раза в сутки (J Acquir Immune Defic Syndr2002; 29:374).• Нефротоксичность. В ходе проспективного исследования, в которомучаствовали 184 пациента, получавших индинавир, было обнаружено,что у 35% из них при проведении обычного анализа мочи выявляласьпиурия, которая часто сочеталась с протеинурией, гематурией и кристаллурией(кристаллы индинавира) (J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32:135). Примерно у 25% пациентов с персистирующей пиурией повышалсяуровень креатинина в сыворотке крови, причем после отменыиндинавира высокий уровень креатинина сохранялся в течение трехмесяцев и более. У 2% пациентов, получавших индинавир, отмеченыинтерстициальный нефрит с пиурией и почечная недостаточность (ClinInfect Dis 2002; 34:1033).• Алопеция (облысение) ⎯ может проявляться на любых участкахтела, покрытых волосами (N Engl J Med 1999; 341:618).• Расстройства ЖКТ: в основном тошнота, иногда с рвотой; дискомфортв эпигастрии.• Менее распространенные побочные эффекты: повышение активноститрансаминаз, головная боль, диарея, металлический привкус ворту, повышенная утомляемость, бессонница, нечеткость зрения, головокружение,сыпь и тромбоцитопения. Описаны редкие случаи фульминантной(молниеносной) печеночной недостаточности с летальнымисходом. В биоптате печени больных фульминантными гепатитами обнаруживаютсяпризнаки жировой дистрофии печени и эозинофильныеинфильтраты, что свидетельствует о лекарственной этиологии заболе-Клинические аспекты ВИЧ-инфекции2007 © Джон Бартлетт 279