Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

• Проникновение в ЦНС: 30–40% (J Acquir Immune Defic Syndr 1998;17:235) (соотношение СМЖ:плазма = 0,16–0,97).• Выведение: с мочой — 50%.• Коррекция дозы при тяжелых заболеваниях печени: определенныхрекомендаций нет; с осторожностью назначать стандартную дозу.Клинические аспекты ВИЧ-инфекцииПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ• Токсическое действие на митохондрии: ставудин относится к препаратамс высоким риском развития побочных реакций, обусловленныхнарушением функции митохондрий, включая лактацидоз и жировуюдистрофию печени, периферическую нейропатию и липоатрофию.Большинство исследований показали, что лактацидоз чаще всего развиваетсяна фоне приема ставудина, если сравнивать с другими НИОТ(Clin Infect Dis 2001; 33:1931; Lancet 2000; 356:1423; Ann Intern Med2000; 133:192). В 33 из 34 случаев лактацидоза, зарегистрированных в2000 и 2001 годах, пациенты получали ставудин (Clin Infect Dis 2002;31:838).□ Лактацидоз и жировая дистрофия печени. Снижение величиныотношения количества митохондриальной ДНК к ядерной ДНК вклетках служит признаком токсического действия препарата на митохондриии часто наблюдается у пациентов, не имеющих клиническихпроявлений нарушения функции митохондрий (Antiviral Ther 2004;9:47). Также относительно часто развивается гиперлактатемия;очень часто получают ошибочно завышенные результаты измеренияуровня лактата вследствие нарушений, допускаемых на этапах заборакрови на исследование, доставки крови в лабораторию и выполнениялабораторного анализа. Лактацидоз ± жировая дистрофия печениразвивается в 1–14 случаях на 1000 пациенто-лет воздействияНИОТ (AIDS 2001; 15:717), чаще при применении аналогов тимидина(ставудина, диданозина, зидовудина), наиболее часто при примененииставудина. Очень важно суметь распознать лактацидоз, посколькуон может сохраняться несмотря на отмену ставудина, а также иззаотсутствия эффективного лечения и опасности летального исхода.У пациентов возникают тошнота, рвота, боли в животе, утомляемость,одышка и (или) потеря веса, обычно после 1–20 месяцев отначала приема препарата (Clin Infect Dis 2003; 36[suppl 2]:S96). Лабораторныеисследования показывают повышенные уровни лактатав сыворотке (обычно >5 ммоль/л), иногда в сочетании с увеличенныманионным разрывом и повышенной активностью КФК, АЛТ и ЛДГ.Компьютерная томография, УЗИ или биопсия печени могут выявитьпризнаки жировой дистрофии печени. Прием НИОТ в этой ситуацииобычно прекращают. В легких случаях можно заменить ставудин наменее токсический для митохондрий НИОТ (например, абакавир,ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир), при условии, что будет обеспеченопостоянное наблюдение за состоянием пациента. Не следуетприменять комбинацию ставудина и диданозина, особенно во времябеременности, когда риск лактацидоза увеличивается (предостережениеFDA в черной рамке).□ Периферическая нейропатия: частота составляет 5–15%, но в некоторыхболее ранних исследованиях она достигала 24%. Полагают,что в основе механизма развития нейропатии лежит истощение митохондриальнойДНК (N Engl J Med 2002; 346:811). Риск значительновозрастает при комбинировании ставудина с диданозином или дида-362 2007 © Джон Бартлетт