Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: практически всегда используется для усилениядругих ИП. Доза ≤400 мг/сут является субтерапевтической; применяемыйв этой дозе ритонавир не рассматривается как антиретровирусныйпрепарат, поэтому в схемах АРТ его обозначают маленькой буквой“/r.” В случаях, когда ритонавир применяется в качестве полноценного ИП,его назначают в дозе 600 мг 2 раза в сутки, однако он плохо переноситсяи редко используется. Прием во время еды улучшает переносимостьпрепарата, но не является необходимым для абсорбции.• Рекомендованные режимы дозирования усиленных ритонавиромИП (клинические стандарты DHHS от 10 октября 2006 года) приведеныв таблице 5.48.Таблица 5.48. Усиление ИП ритонавиромИП/rРекомендуемый режимдозированияAUC ИП (кратность увеличения приусилении ритонавиром)*ATV/r 300/100 мг 1 раз в сутки 2,4FPV/rIDV/rLPV/r1400/200 мг 1 раз в сутки700/100 мг 2 раза в сутки400/400 мг 2 раза в сутки800/100–200 мг 2 раза в сутки400/100 мг 2 раза в сутки800/200 мг 1 раз в сутки42–515–20NFV/r Не рекомендуется 1,5SQV/r 1000/100 мг 2 раза в сутки 20TPV/r 500/200 мг 2 раза в сутки 11DRV/r 600/100 мг 2 раза в сутки 14* Источники: Ogden RC and Flexner CW, eds, Protease Inhibitors in AIDS Therapy at 166-71, 173 (NY: M Dekker, 2001);клинические стандарты DHHS от 10 октября 2006 года, стр. 87–88.Клинические аспекты ВИЧ-инфекцииФАРМАКОКИНЕТИКА• Биодоступность: точные данные отсутствуют. Прием во время едыувеличивает уровень биодоступности на 4–15% и более. Проникновениев ЦНС: препарат в СМЖ не определяется.• Т 1/2 : 3–5 часов.• Выведение: метаболизируется изоферментами системы цитохромаР450 CYP3А4>2D6. Ритонавир является мощным ингибитором изоферментовCYP3А4>2D6 и индуктором CYP3А4 и CYP1A2.• Коррекция режима дозирования при почечной или печеночнойнедостаточности: при почечной недостаточности применять в стандартныхдозах. При гемодиализе небольшое количество препаратаудаляется — принимать после гемодиализа (Nephron 2001; 87:186).Данные по перитонеальному диализу отсутствуют, но, вероятнее всего,препарат не удаляется; его следует принимать после диализа. Присерьезных заболеваниях печени рекомендуется эмпирическое снижениедозы.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. При приеме ритонавира в терапевтической дозепациенты наиболее часто жалуются на расстройства ЖКТ (тошноту,рвоту, диарею, анорексию, боли в животе, нарушения вкуса), парестезиивокруг рта и на конечностях, астению. Выраженность расстройства ЖКТзависит от дозы препарата; они могут быть тяжелыми (J Acquir ImmuneDefic Syndr 2000; 23:236), переносимость терапии может улучшиться352 2007 © Джон Бартлетт