Клинические аспекты ВИЧ 2007г - Александр Пантелеев ...

Таблица 2.10. Буквенные обозначения аминокислот*A Аланин I Изолейцин R АргининC Цитозин K Лизин S СеринDEАспарагиноваякислотаГлутаминоваякислотаL Лейцин T ТреонинM Метионин V ВалинF Фенилаланин N Аспарагин W ТриптофанG Глицин P Пролин Y ТирозинH Гистидин Q Глутамин* Однобуквенные коды, используемые для описания генотипов.Таблица 2.11. Мутации резистентности (данные IAS-USA, с изменениями)(Top HIV Med 2006; 14:125–130). Обновления см. на сайтеhttp://www.iasusa.org и в электронной базе данных мутаций резистентностиВИЧ к лекарственным препаратам Стэнфордскогоуниверситета, расположенной на сайте http://hivdb.stanford.eduПрепаратМутации*ПримечанияНуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)AZT 41L, 67N, 70R,210W, 215Y/F,219Q/EМутации резистентности к аналогам тимидина (МРАТ); ониснижают чувствительность ко всем НИОТ. МРАТ нечасто сочетаютсяс мутацией 65R. Наиболее часто встречающиеся МРАТ— 41L, 210W и 215Y, которые в наибольшей степени снижаютчувствительность к НИОТ. Мутации 67N, 70R и 219Q/E такжеснижают чувствительность к НИОТ, но в меньшей степени.Мутации 184V, 65R и 74V увеличивают чувствительность вирусак AZT. МРАТ вызывают гиперчувствительность вируса к ННИОТ.Мутации 44D и 118I при наличии МРАТ усиливают резистентностьк НИОТ.d4T 41L, 67N, 70R,210W, 215Y/F,219Q/E, 75T/M/AВ большинстве случаев резистентность к d4T обусловлена МРАТ(см. AZT). Мутации 75T/M/A, обеспечивающие резистентностьтолько к d4T, встречаются нечасто.Клинические аспекты ВИЧ-инфекции3TC 65R, M184V/I Мутация 184V/I обеспечивает резистентность к 3TC высокогоуровня и одновременно повышает чувствительность к AZT, d4T иTDF, однако этот эффект может не проявиться при наличииМРАТ. Эта мутация снижает чувствительность к ddl и ABC,однако при наличии у вируса только мутации M184V/I этоснижение чувствительности не приводит к клинически значимымпоследствиям. На фоне приема 3TC не происходит селекцииштаммов с мутациями 44D и 118I, но тем не менее эти мутациивызывают умеренную резистентность к 3TC.FTC 65R, M184V/I Профиль резистентности идентичен или близок к ламивудину.ddI 65R, 74V МРАТ обеспечивают резистентность к ddI. Мутации 74V и 65R какпоодиночке, так и в сочетании с мутацией 184V/I вызываютрезистентность к ddI и перекрестную резистентность к ABC (74V,65R) и TDF (65R).ABC 65R, 74V, 115F,184VРезистентность зависит от количества МРАТ и их сочетания.Мутация 184V/I сама по себе не вызывает клинически значимойрезистентности к ABC, но усугубляет снижение чувствительности,обусловленное МРАТ или специфическими мутациямирезистентности к ABC.* Деление мутаций на первичные и вторичные для НИОТ и ННИОТ было отменено экспертным комитетом IAS-USA; такая классификация мутаций оставлена для ИП, но теперь мутации подразделяются на основные(«большие») и второстепенные («малые»).36 2007 © Джон Бартлетт