Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
1997). Diese Endosomen enthalten Proteasen, die bei niedrigem pH-Wert aktiv
sind und mit der Zeit die aufgenommenen Proteine in zahlreiche
Peptidfragmente spalten. Im MHC-II-Kompartiment, einem lysosomal-
verwandten Organell (LRO: lysosomal-related organell), werden die Peptide
anschließend mit Hilfe von HLA-DM über bestimmte Verankerungsreste an
MHC-II-Moleküle gebunden und an die Zelloberfläche transportiert. Die
Gruppe von Verankerungsresten, welche die Bindung an ein bestimmtes
MHC-Klasse-II-Molekül erlauben, nennt man Sequenzmotiv. In der
vorliegenden Arbeit konnte lediglich für das SVN-Epitop S10 eine
Proteinerkennung nachgewiesen werden. Bei den anderen identifizierten
Peptiden (SVN: S40, S88; PR3: P58, P216, P235 und P239) handelt es sich um
„kryptische“ Epitope, da bei diesen keine Proteinerkennung detektierbar war.
Während der endosomalen Proteolyse ist es wichtig, dass die vorhandenen
Sequenzmotive nicht - wie im Falle von „kryptischen“ Epitopen - abgebaut
werden. Im Gegensatz zu MHC-I-restringierten Epitopen können MHC-II-
Moleküle unterschiedlich lange (12-28) Peptide aufnehmen (Rammensee, 1995;
Rudensky et al., 1991), eine proteolytische Spaltung der Peptidepitope in
definierter Länge ist daher nicht erforderlich. Auch sind die exakte
Zusammensetzung und die spezifischen Funktionen der an der endosomalen
Proteolyse beteiligten Endo- und Exopeptidasen erst ansatzweise verstanden
(Pieters, 1997; Watts, 2004). Daraus ergibt sich, dass für MHC-Klasse-II-
abhängige Epitope zur Zeit keine verlässlichen Vorhersagen bezüglich der
endosomalen Abspaltungsmuster von Peptidfragmenten – und somit keine
Vorhersagen von potentiellen TH-Zellepitopen – aus einzelnen Proteinen
möglich sind.
Eine andere Erklärung für das Phänomen „kryptischer“ Epitope ergibt sich
aus der niedrigen Avidität der TCR von CD4+ T-Zellen. Die Avidität zwischen
Epitop und MHC-Molekül wird durch die Bindungsstärke zwischen
Peptidepitop, MHC-Molekül und T-Zellrezeptor (TCR) bestimmt. Der
Weitertransport und damit die Dichte entsprechender MHC-Peptid-Komplexe
auf der Zelloberfläche beeinflusst zusammen mit zellulären
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