Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
T-Zellen (Treg) in der Bekämpfung von Tumoren erfordern hierbei eine
besondere Berücksichtigung in der Entwicklung von immuntherapeutischen
Konzepten (Wang et al., 2004; Wang et al., 2005; Voo et al., 2005). Als
„regulatorisch“ wirkend werden meist Zellen beschrieben, die verschiedene
aktivierende Vorgänge des Immunsystems unterdrücken. Sie werden deshalb
auch oftmals als Suppressor-Zellen bezeichnet und nehmen offenbar eine
Schlüsselposition in der peripheren Toleranz gegenüber körpereigenen Zellen
ein. So wurde berichtet, dass die Zahl der Treg-Zellen im peripheren Blut und
Tumorgewebe verschiedener Patienten erhöht ist (Wolf et al., 2003; Liyanage et
al., 2002; Woo et al., 2001; Woo et al., 2002). Im Mausmodell konnte gezeigt
werden, dass die Depletion von CD4+CD25+ Zellen die Antwort des
Immunsystems gegen den Tumor verbessert (North and Awwad, 1990;
Shimizu et al., 1999; Onizuka et al., 1999; Sutmuller et al., 2001; Steitz et al.,
2001). In den letzten Jahren sind eine Reihe regulatorischer T-Lymphozyten
beschrieben worden. Die Entwicklung dieser Treg-Zellen ist bis heute noch
nicht vollständig geklärt. Zum Teil können Treg-Lymphozyten im Thymus
entstehen. Es wird vermutet, dass diese autoreaktiven T-Zellen der negativen
Selektion durch eine schwache Avidität zum autoantigenen Peptid entgehen
(Lee et al., 1999a). Mit einer sogenannten infektiösen Toleranz werden Treg-
Zellen beschrieben, die bestimmte regulatorische Eigenschaften besitzen bzw.
die Toleranz gegenüber körpereigenen Antigenen auf andere T-Zellen
übertragen können (Waldmann and Cobbold, 1998; Jonuleit et al., 2002;
Dieckmann et al., 2002). Eine weitere Gruppe von Treg-Zellen kann durch
inadäquate Antigendarbietung oder unter suboptimalen Kostimulations- und
Zytokinbedingungen außerhalb des Thymus entstehen (Bluestone and Abbas,
2003).
Treg-Lymphozyten sezernieren vermehrt IL-10 und TGF-β, sowie allenfalls
wenig Il-2, Il-4 und IFN-γ. Phänotypisch zeichnen sie sich durch die
Expression von CD25, GITR und CTLA4 aus. Während diese Marker
unspezifisch sind, stellt die Expression des Transkriptionsfaktors FOXP3 ein
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