Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
eine Hemmung der Synthese von Makromolekülen sowie Inhibition des
Sauerstoffmetabolismus und energieabhängigen Membrantransports erklärt
wird (Janoff, 1985). Über einen enzymatischen Abbau verschiedener
Strukturproteine, wie Elastin, Fibronektin, Proteoglykanen und Typ IV
Kollagen, bahnt PR3 die Migration von neutrophilen Granulozyten durch die
extrazelluläre Matrix und durch Basalmembranen (Owen and Campell, 1999;
Borregaard and Cowland, 1997; Rao et al., 1996). Überdies ist eine
physiologische Rolle von PR3 im Rahmen der myeloischen Differenzierung
hämatopoetischer Stammzellen experimentell belegt. So konnte unter anderem
gezeigt werden, dass eine konstitutive Überexpression von PR3 in CD34+
hämatopoetischen Stammzellen einen unabhängigen Proliferationsstimulus
darstellt (Lutz et al., 2000). Im Stadium der Promyelozyten reguliert PR3 die
Differenzierung durch eine enzymatische Spaltung von NF-κB (Franzoso et al.,
1994), Hsp28 (Spector et al., 1995) und Sp1 (Rao et al., 1998).
Pathologisch ist PR3 in eine Vielzahl von Krankheiten involviert. So spielt es
eine Rolle bei der zystischen Fibrose (Just et al., 1999), der Vaskulitis und
rheumatoiden Arthritis (Witko-Sarsat et al., 1999) und der cANCA-positiven
Wegener Granulomatose (Hagen et al., 1993). Darüber hinaus ist PR3 in den
malignen Zellen von akuten und chronischen myeloischen Leukämien
überexprimiert und spielt bei der Erhaltung der Lebensfähigkeit maligner
Zellen eine wichtige Rolle (Bories et al., 1989; Lutz et al., 2001).
Mitte der 90iger Jahre konnten PR3-spezifische CTL aus dem Blut von
Tumorpatienten isoliert werden (Molldrem et al., 1996). Myeloische Zellen mit
einer physiologischen PR3-Expression werden von diesen reaktiven CTL nicht
lysiert oder in ihrer Proliferation und Differenzierung beeinträchtigt
(Molldrem et al., 2000).
Als wichtigster Beleg für eine T-Helferzellantwort gegen PR3 ist das
Phänomen des Immunglobulin-Klassen-Switch mit den vorherrschenden IgG-
Subklassen IgG1 und IgG4 bei der Wegenerschen Erkrankung zu werten
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