Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
spezifisches Merkmal von Treg-Lymphozyten dar (Sakaguchi, 2003). Sowohl
CD4+ TH-Lymphozyten als auch CD4+ Treg-Lymphozyten erkennen MHC-
Klasse-II-restringierte Peptidepitope (Sakaguchi et al., 2003; Shevach, 2002).
Nach Aktivierung der Treg-Zellen können diese, im Gegensatz zu den
TH-Zellen, antigen-unspezifisch und nicht-MHC-II-restringiert ihre hemmende
Wirkung auf Zielzellen ausüben (Jonuleit et al., 2001; Dieckmann et al., 2001;
Thornton and Shevach, 2000). Zudem wurde beschrieben, dass die Stimulation
von humanen T-Lymphozyten mit bestimmten MHC-II-abhängigen
Peptidepitopen aus den TA LAGE1, EBNA1 und ARTC1 zur bevorzugten
Induktion von Treg-Lymphozyten, und nicht von TH-Lymphozyten, führt
(Wang et al., 2004; Wang et al., 2005; Voo et al., 2005). In vitro konnte gezeigt
werden, dass diese TA-spezifischen CD4+ T-Lymphozyten eine hemmende
Wirkung auf stimulierte T-Lymphozyten besitzen (Wang et al., 2004; Wang et
al., 2005; Voo et al., 2005). Jonuleit und Mitarbeiter haben berichtet, dass durch
die wiederholte Stimulation mit allogenen unreifen DC eine Population
regulatorischer CD4+ T-Zellen entsteht, die sich durch die Produktion von
IL-10 auszeichnet (Jonuleit et al., 2000). Für die Expansion von Treg-Zellen ist in
vivo TGF-β1 ein wichtiger Faktor (Peng et al., 2004; Huber et al., 2004). Er dient
als Kofaktor für die Expression von FOXP3 (Cobbold et al., 2004); dies führt
zur Differenzierung von CD4+CD25+ Treg-Zellen aus peripheren CD4+CD25-
T-Zellen (Chen et al., 2003; Fantini et al., 2004). In naiven T-Lymphozyten
inhibiert TGF-β die Expression von T-bet, einem wichtigen
Transkriptionsfaktor für die Differenzierung zu TH1-Zellen (Gorelik et al.,
2002; Chen et al., 2003). Weiterhin kann TGF-β die IFN-γ Sekretion von
TH1-Effektorzellen inhibieren (Ludviksson et al., 2000; Kitani et al., 2000). In
CD8+ CTLs inhibiert TGF-β die Transkription der Schlüsselgene für das
zytotoxische Programm (Trapani, 2005; Khazaie and von Boehmer, 2006).
Die in dieser Arbeit identifizierten und charakterisierten CD4+
T-Lymphozyten zeichneten sich alle durch das Vorhandensein der typischen
phänotypischen Merkmale von Treg-Zellen, sowie der TGF-β-Sekretion, aus.
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