Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
konnte anhand von genetischen Analysen der TCR bei Wegener-Patienten
gezeigt werden, dass das normale T-Zellrepertoire in Abhängigkeit von der
Erkrankung beeinträchtigt ist (Giscombe et al., 1995). In einer Arbeit konnte
mittels TCR-Genanalysen eine klonale Expansion von CD4+ T-Zellen bei
Patienten mit dem HLA-DRB1*0401-Allel in Assoziation zum Erkrankungs-
geschehen nachgewiesen werden (Grunewald et al., 1998). Die bis heute
publizierten T-zellimmunologischen Untersuchungen sind allesamt mit dem
Gesamtprotein PR3 als Antigen durchgeführt worden und erlaubten keine
abschließenden Aussagen bezüglich der Art - CTL versus Helfer-T-Zellen -
und pathophysiologischen Relevanz der T-zellulären Komponente bei
Wegenerschen Granulomatosen (Brouwer et al., 1994; Ballieux et al.,1995;
Griffith et al., 1996). MHC-Klasse-II-Epitope als Ziele einer CD4+
T-Helferreaktion gegen PR3 sind für diese Autoimmunerkrankungen bisher
nicht beschrieben. Ein in vitro-Nachweis von IFN-γ-produzierenden CD4+
T-Zellen aus PBMC von Morbus Wegener Patienten nach Stimulation mit den
identifizierten PR3-Peptiden konnte mit Hilfe des ELISPOTS in dieser Arbeit
nicht gezeigt werden. Ein Grund dafür könnte sein, dass eingefrorene PBMC
für die Stimulation genutzt wurden. Weiterhin ist es auch möglich, dass
aktivierte T-Lymphozyten in den PBMC von Morbus Wegener schon
vorhanden sind und somit kein Unterschied zwischen den Kontrollen und den
peptid-stimulierten CD4+ T-Zellen detektierbar war. - Für einen
erfolgversprechenden Einsatz von PR3 in der Tumorimmuntherapie ist die
Identifikation genuiner MHC-Klasse-II-Epitope notwendig - im Rahmen der
vorgestellten Arbeiten konnten bisher lediglich kryptische MHC-Klasse-II-
Epitope in PR3 identifiziert werden.
Bei der Entwicklung von klinisch wirksamen Immuntherapien müssen
weiterhin vielfältige Tumorresistenz- sowie immunologische Mechanismen,
die Immunreaktionen gegen Tumorzellen supprimieren und zu
Immuntoleranz führen, bedacht werden (Berzofsky et al., 2004; Mapara and
Sykes, 2004). Neuere Erkenntnisse über die Rolle von regulatorischen CD4+
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