Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
Klasse-I-Allelen präsentiert und vom TCR zytotoxischer CD8+ T-Zellen
erkannt werden (Renkvist et al., 2001; Davis et al., 2003; Novellino et al., 2005).
Die Identifikation des ersten tumorpezifischen T-Zellepitops aus dem „cancer-
testis“-Tumorantigen MAGE Anfang der 90iger Jahre (van der Bruggen et al.,
1991) machte den Weg frei für die Entwicklung von Krebsvakzinen. Seither
sind MHC-Klasse-I-abhängige Peptidepitope in einer Vielzahl von klinischen
Studien bei unterschiedlichen Tumorentitäten untersucht worden (Celis et al.,
1995; Jaeger et al., 1996; Nestle et al., 1998; Jäger et al., 2000; Rosenberg, 2001).
Waren in vielen dieser Studien die anfänglichen Ergebnisse auch
vielversprechend – CD8+ zelluläre Immunreaktionen und Tumorregressionen
traten bei einem Teil der geimpften Patienten auf (Nestle et al., 1998; Melief et
al., 1996; Rosenberg et al., 1998; Marchand et al., 1999; Mackensen et al., 2000),
so führten sie in aller Regel jedoch nicht zur vollständigen und permanenten
Elimination des Tumors (Lee et al., 1999b; Panelli et al., 2000a; Panelli et al.,
2000 b).
1.3 „tumor escape“ Mechanismen
Bis heute gelingt es nicht, klinisch wirksame T-Zellantworten durch alternative
Impfstrategien und Vakzinierung mit neu identifizierten TA und MHC-
Klasse-I-Peptidepitopen zu stimulieren (Rosenberg et al., 2004; Blattmann and
Greenberg, 2004). Eine Erklärung hierfür sind die über einen Selektionsdruck
geförderten „escape“ Mechanismen von Tumorzellen, die ihrer Erkennung
und Vernichtung durch das Immunsystem entgegenwirken (Anichini et al.,
1999; Costello et al., 1999; Espinoza-Delgado, 2002; Gouttefangeas and
Rammensee, 2000).
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