Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
des Tumors resultieren können (siehe Abb. 1). So führen CD4+ T-Zellen vom
Typ 1 (TH1) zu einer Proliferations- und Funktionsaktivierung von
tumorreaktiven CD8+ zytotoxischen T-Lymphozyten. Dies geschieht durch
sezerniertes Interleukin-2 und kostimulatorische Moleküle auf TH1-Zellen,
sowie indirekt über die CD40-vermittelte Interaktion mit dendritischen Zellen
(DC) (Lode et al., 2000; Giuntoli et al., 2002; Greenberg, 1991; Bennett et al.,
1998; Schoenberger et al., 1998). Durch die Sezernierung von Interfon-γ (IFN-γ)
hemmen CD4+ T-Helferzellen die Tumorzellproliferation und die
tumorvermittelte Angiogenese (Mumberg et al., 1999; Qin and Blankenstein,
2000). Weiterhin verstärken T-Helferlymphozyten die T-zelluläre
Tumorabwehr durch das angeborene Immunsystem. Dies wird durch eine
Rekrutierung und Aktivierung von Makrophagen, eosinophilen Granulozyten
und NK-Zellen vermittelt (Hung et al., 1998; Greenberg, 1991; Tsung et al.,
2002). Die Rolle von TH2-Zellen in der Anti-Tumor-Immunität liegt im
wesentlichen in der Aktivierung von B-Lymphozyten, welche
tumorspezifische Antikörper produzieren können, die den Tumor direkt oder
indirekt schädigen (Old et al., 1996; Glennie and Johnson, 2000).
1.5 Peptidbeladung von MHC-II-Molekülen in Antigen-
präsentierenden Zellen
Die Erkennung von Antigenen durch CD4+ T-Lymphozyten erfolgt in Form
von Peptidepitopen, die auf MHC-Molekülen der Klasse II präsentiert werden.
DC, B-Lymphozyten und Makrophagen nehmen extrazelluläre Antigene
mittels Endozytose auf und spalten diese durch Proteasen in Peptide. Die
nachfolgende Beladung von MHC-Klasse-II Molekülen mit antigenen
Peptiden in einer variablen Länge von 12 bis 28 Aminosäuren findet in
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