Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
2002b)
zeigt, dass es sich bei SVN nicht um ein tumorspezifisches Antigen
handelt. Der Einsatz von SVN in der Vakzinierungstherapie darf deshalb nur
mit Vorsicht angegangen werden. Durch die Überexpression von SVN in
Tumoren bleibt aber zu hoffen, dass die aktivierten T-Lymphozyten vor allem
die Tumorzellen lysieren werden und es nach einer Vakzinierung zu keinen
therapielimitierenden Nebenwirkungen an gesunden Organen kommen muss.
Die nachgewiesene Expression von SVN in PBMC, iDC (unreife DC) sowie
mDC (reife DC) bzw. PR3 in iDC und mDC und das Fehlen einer Antwort bei
Stimulation mit SVN- bzw. PR3-spezischen T-Zellklonen weisen daraufhin,
dass die Expression dieser TAA in gesunden Zellen nicht für eine Aktivierung
ausreicht. Der Grund für die ausbleibende Antwort ist bisher nicht geklärt.
Möglicherweise wird eine ausreichende Avidität der induzierten T-Zellen erst
durch eine quantitativ höhere Expression von Peptiden auf Tumorzellen
erreicht, da nach Peptidbeladung der APC eine spezifische T-Zell-Proliferation
nachgewiesen werden konnte. Auch ein Unterschied im Repertoire von T-Zell-
Epitopen bei nicht-malignen Zellen und Tumorzellen könnte eine Rolle
spielen.
Besondere Vorsicht ist bei einem möglichen Einsatz von PR3 in der
Tumorvakzinierung geboten, da PR3 nicht nur das Zielantigen
leukämiespezifischer CD8+ T-Zellen sondern auch das Zielantigen der
humoralen Immunität bei der cANCA-positiven Wegenerschen
Granulomatose ist (Goldschmeding et al., 1989; Niles et al., 1989). Der Morbus
Wegener stellt eine systemische Vaskulitis dar, die sich bevorzugt am oberen
und unteren Respirationstrakt in Form von Rhinitiden, Sinusitiden und
pulmonaler Infiltration sowie an den Nieren als Glomerulonephritiden mit
progredienter Niereninsuffizienz manifestiert (Wiik, 2000). Bei der Mehrzahl
der Patienten mit einer Wegener-Granulomatose lassen sich Antineutrophile-
Antikörper (cANCA) gegen die Proteinase 3 nachweisen (Wiik, 2000). Die
epitopen Bindungsstrukturen für einige der aus Patientenserum isolierten
cANCA im PR3-Protein sind bekannt (zur Übersicht: Wiik, 2000). Überdies
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