Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

5. Diskussion
Adhäsionsmolekülen die Gesamtbindungsstärke zwischen TH-Zelle und APC.
TA-spezifische T-Zellen könnten dann aufgrund einer geringen Avidität zwar
auf extern applizierte synthetische Peptide reagieren, aber nicht auf die
natürlich prozessierten auf den APC bzw. Tumorzellen (Dutoit et al., 2001). In
Vereinbarung mit der nachgewiesenen Proteinerkennung ergab sich in
Peptidtitrationsversuchen eine deutlich höhere Avidität für das Peptid S10 im
Gegensatz zu den niedrigen Aviditäten für die kryptogenen Peptide S40, S88,
P58, P216, P235 und P239.
In Hinblick auf mögliche zukünftige Bestrebungen PR3 oder SVN als Antigen
für die Induktion einer therapeutischen Immunreaktion gegen Tumoren zu
nutzen, musste geklärt werden, ob sich von dem identifizierten S10-Epitope
auch CD4+ T-Lymphozyten aus dem Blut von Tumorpatienten stimulieren
ließen. Von einigen der getesteten Patienten ließ sich eine spezifische Antwort
gegen das S10-Peptid nachweisen. Das unterschiedliche Ansprechen auf die
Stimulierung könnte mit dem HLA-Typ der Spender zusammenhängen, da
die meisten der identifizierten T-Zellepitope sich auf eine limitierte Anzahl
von HLA-Molekülen beschränken (Gilboa, 1999). So sollte das durch
TEPITOPE ermittelte Peptid S10 vornehmlich an HLA-DR 3, 11 und 15 binden.
Eine erfolgreiche Vakzinierung mit tumorassoziierten Peptiden wird demnach
eine individuell auf den HLA-Typ der Tumorpatienten zugeschnittene
Peptidauswahl erfordern.
Besondere Aufmerksamkeit muss darauf gelegt werden, dass auch eine
Immunantwort gegen gesundes menschliches Gewebe möglich sein kann. Dies
liegt in der Tatsache begründet, dass bei der Immuntherapie das
Immunsystem direkt aktiviert wird und die induzierte Immunantwort gegen
Antigene gerichtet ist, die auch auf gesunden menschlichen Zellen präsentiert
werden. Der Nachweis von SVN in Thymusgewebe (Kobayashi et al., 2002)
und eine durch Zytokine vermehrte Expression in CD34+ hämatopoetischen
Zellen sowie in Endothelzellen während der Angiogenese (Fukuda and Pelus,
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