Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
- Zur letzten Kategorie werden verschiedene virale Proteine (z.B. E7/HPV)
gezählt, für die ein Zusammenhang zwischen Virusinfektionen und
Tumorentstehung belegt ist (Wölfel and Huber, 2001; Rosenberg, 1999).
1.2 Immuntherapie von Tumoren mit zytotoxischen
T-Lymphozyten
Zahlreiche der heute charakterisierten TA sind Zielantigene zellulärer
Immunreaktionen, die von antigenspezifischen T-Lymphozyten vermittelt
werden (Renkvist et al., 2001; Livingston et al., 1979; Rouse et al., 1972;
Zinkernagel and Doherty, 1979; Davis et al., 2003). In diesem Zusammenhang
stellen CD8+ zytotoxische T-Lymphozyten (CTL) wesentliche Effektorzellen
dar (Knuth et al., 1989; Knuth et al., 1984; Mukherji et al., 1983; Brunner et al.,
1980). Nach Erkennung und Aktivierung polarisieren sich CD8+
T-Lymphozyten durch Umstrukturierung des Zytoskeletts, schütten
nachfolgend zytotoxische Granula, die Perforin und Granzyme enthalten, aus
und induzieren so die Apoptose der Zielzellen. Die spezifische Erkennung von
TA durch T-Zellrezeptoren (TCR) auf CTLs erfolgt, wenn das Antigen in Form
eines Peptidepitops gebunden an ein MHC-Klasse-I-Molekül auf der
Tumorzelloberfläche präsentiert wird. Voraussetzung ist die Prozessierung
von intrazellulären Proteinantigenen in Peptidepitope, die eine optimale
Länge von 9 bis 10 Aminosäuren aufweisen und bei Vorliegen bestimmter
Aminosäurekonstellationen mit hoher Affinität an MHC-Klasse-I-Moleküle
binden (Bjorkman et al., 1987; Goldberg and Rock, 1992; Monaco, 1992; Falk et
al., 1991 ; Seliger et al., 2000). In den vergangenen Jahren hat man von vielen
TA ein oder mehrere Peptidepitope identifiziert, die von verschiedenen MHC-
3