Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
von dem seiner nicht-neoplastischen Vorläuferzelle. Prinzipiell kann man
zwischen tumorspezifischen und tumorassoziierten Proteinen unterscheiden.
Tumorspezifische Proteine werden infolge Mutationen und/oder
pathophysiologischer Prozesse nur von Tumorzellen exprimiert, nicht jedoch
in normalen Zellen. Im Gegensatz hierzu können tumorassoziierte Proteine
auch von nicht-transformierten Zellen auf niedrigem Niveau exprimiert
werden. Tumorspezifische bzw. tumorassoziierte Proteine, welche
immunogene Determinanten umfassen, die vom Immunsystem erkannt
werden können, bezeichnet man als Tumorantigene (TA).
Fortschritte auf dem Gebiet der Immunologie, Molekulargenetik und –biologie
haben in den vergangenen 20 Jahren die Identifikation einer stetig
zunehmenden Zahl dieser TA ermöglicht. Fünf verschiedene Gruppen von TA
kann man abhängig von ihrer Expressionsspezifität, Funktion und
molekularen Entstehung unterscheiden:
- Zur ersten Klasse gehören Differenzierungsantigene, die nur in
Tumorzellen sowie entsprechendem Normalgewebe exprimiert werden
(Tyrosinase, Melan A).
- Die zweite Kategorie entspricht Proteinen, die in Tumoren überexprimiert
vorliegen, gleichzeitig jedoch auch in gesunden Geweben zu finden sind (p53,
Her-2/neu, PSMA, hTERT, Survivin, Proteinase 3).
- Antigene, die in gesunden Geweben mit Ausnahme der Hoden und der
Placenta nicht vorkommen, aber in vielen Tumoren reaktiviert werden, bilden
als dritte Gruppe die sogenannten „cancer-testis-Antigene“. Beispiele hierfür
sind Proteine der MAGE-, GAGE- oder BAGE-Familie und NY-ESO-1.
- Die vierte Klasse besteht aus Antigenen, die auf spezifische
Punktmutationen in normalen Genen basieren; gegen das mutierte
Genprodukt können potentiell spezifische T-Zellreaktionen ausgelöst werden
(Caspase-8, Cyklin-abhängige Kinase 4).
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