Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
1.4 Einbeziehung von CD4+ T-Lymphozyten in die
zelluläre Immuntherapie von Tumoren
Aufgrund der Vielzahl immunsuppressiver Strategien der Tumoren ist die
Entwicklung von immuntherapeutischen Strategien wünschenswert, die trotz
dieser Mechanismen eine effiziente, dauerhafte Immunantwort gegen
Tumoren induzieren können. Eine mögliche Verbesserung antitumoraler
Immuntherapien kann sich aus der Einbeziehung tumorspezifischer CD4+
T-Helferlymphozyten in antitumorale CD8+ T-Zellreaktionen ergeben
(Knutson et al., 2001; Wang, 2001; Schuler-Thurner, 2002; Yu and Restifo,
2002). Bisher sind tumorspezifische CD4+ T-Zellepitope erst in sehr wenigen
klinischen Vakzinierungsversuchen eingesetzt worden (Slingluff et al., 2001;
Brossart et al., 2000) und es sind nur wenige tumorspezifische MHC-Klasse-II-
Peptide bekannt. Die zentrale Bedeutung von CD4+ T-Zellen bei der Induktion
und Aufrechterhaltung von humoralen und zellulären Immunreaktionen bei
Infektions- und Autoimmunerkrankungen ist unbestritten (Ahlers et al., 2001;
Charlton and Lafferty, 1995; Kalams and Walker, 1998; O'Garra et al.,1997;
Zajac et al.,1998). Umso erstaunlicher ist es, dass CD4+ T-Helferzellen im
Bereich der Tumorvakzinierung bisher wenig Aufmerksamkeit geschenkt
wurde. Ein Grund dafür ist, dass Tumorzellen im allgemeinen MHC-Klasse-I
Moleküle exprimieren, nicht aber MHC-Klasse-II Moleküle (Altomonte et al.,
2003).
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