Identifikation und immunologische Charakterisierung von MHC ...

1. Einleitung
thymusabhängige Toleranz, wobei verschiedene Mechanismen diskutiert
werden (Rocha and von Boehmer, 1991; Jones et al., 1990; Powrie and Maloy,
2003).
Eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz wird
den DC zugeschrieben (Steinman, 2003; Steinman and Nussenzweig, 2002).
Unreifen DC fehlen kostimulatorische Moleküle. Die Präsentation von
Selbstpeptiden-MHC-Komplexen ohne die kostimulatorischen Moleküle führt
zur Anergie der erkennenden T-Zellen (Greenfield et al., 1998). Weiterhin gibt
es Hinweise darauf, dass selbstreaktive T-Lymphozyten in der Peripherie
auch deletiert werden können (Hawiger et al., 2001). Ein anderer Mechanismus
könnte die indirekte Tolerisierung selbstreaktiver T-Zellen über regulatorische
T-Zellen (Treg) sein. Treg-Zellen sind eine Untergruppe der CD4+
T-Lymphozyten, die die IL-2R-α-Kette (CD25) und den Transkriptionsfaktor
FOXP3 („forkhead-winged helix Transcription factor 3“) exprimieren
(Schubert et al., 2001; Khattri et al., 2003). Die Suppression selbstreaktiver
T-Zellen erfolgt entweder direkt über Zell-Zellkontakt oder indirekt über die
Sezernierung von anti-inflammatorischer Mediatoren wie IL-10 und TGF-β
(Roncarolo et al., 2001; Shevach et al., 2002). Neben natürlich auftretenden Treg-
Zellen können Treg-Lymphozyten auch durch unreife DC induziert werden
(Jonuleit et al., 2001; Menges et al., 2002). Interessanterweise ließen sich ebenso
regulatorische CD4+CD25+ T-Zellen durch reife DC stimulieren (Yamazaki et
al., 2003). Zudem zeigten reife DC effizientere protektive Effekte bei
Autoimmunreaktionen als unreife DC (Lenschow et al., 1996; Feili-Hariri et al.,
1999; Salomon et al., 2000).
Selbstpeptid-MHC-II-Komplexe haben also sowohl eine Funktion als Liganden
für die positive und negative Selektion von Thymozyten als auch für die
Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz. Auch für das Überleben naiver
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