Supplement 1 10. Jahrgang September 2010 D57442 ... - DGPRÄC

Vorträge | Samstag | 18.9.2010
V165 L Gewebepräkonditionierung mit körpereigenen
Hormonen zur Nekroseverminderung in Haut-Muskel-
Lappen
Rezaeian F, Wettstein R, Menger MD, Machens H-G, Harder Y
Klinikum rechts der Isar der TU München
Anhaltende Ischämie kann zu Wundheilungsstörungen und ausgedehnter
Gewebenekrose führen. Den körpereigenen Substanzen Erythropoetin
(EPO) und Ghrelin wurden u.a. vasodilatative, anti-inflammatorische
und angiogene Eigenschaften nachgewiesen. Die pharmakologische
Gewebe-Präkonditionierung könnte dabei eine wirksame, nicht-invasive
Methode zur Prävention ischämischer Komplikationen darstellen.
Hypothese: Ziel dieser Studie war es, die Wirkung und zugrunde liegende
Mechanismen dieser Substanzen auf ischämisches Haut-Muskelgewebe
in einem Lappenmodel zu untersuchen.
Methoden: An C57BL/6 Mäusen (n=8/Gruppe) wurde ein in eine Rückenhautkammer
eingebrachter Haut-Muskellappen untersucht: 1. Ghrelin
(40 µg/kg Körpergewicht (KG) vor und nach Lappenhebung); 2.
L-Name (unspezifischer Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS)-Hemmer;
50 mg/kg KG); 3. Ghrelin+L-Name (40 µg Ghrelin/kg KG+50 mg L-
Name/kg KG); 4. EPO-Präkonditionierung (500 U/kg KG vor Lappenhebung
(EPO-PRE)); 5. EPO-Postkonditionierung (500 U/kg KG nach
Lappenhebung (EPO-POST)); 6. EPO+Bevacizumab (monoklonaler
VEGF-Antikörper; 5 mg/kg KG); 7. Kontrolle (NaCl). Über einen Beobachtungszeitraum
von 10 Tagen erfolgte mittels intravitaler Fluoreszenzmikroskopie
die wiederholte Untersuchung des Nekroseausmaßes,
der funktionellen Kapillardichte (FKD), der Angiogenese (MVD), der
Apoptose und der Leukozyten-Endothelzell-Interaktion. Weiter wurde
die Expression von induzierbarer und endothelialer NOS (iNOS, eNOS)
und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) per Western-Blots untersucht.
Der Hämatokrit wurde an 8 separaten Tieren bestimmt.
Ergebnisse: Eine deutlich erhöhte Expression von iNOS und eNOS im
kritisch perfundierten Lappenanteil Ghrelin- und EPO-vorbehandelter
Tiere korrelierte mit einer signifikant erhöhten arteriolären Dilatation,
welche eine Aufrechterhaltung der FKD über die 10 Tage zur Folge hatte.
Wurde Ghrelin oder EPO vor Lappenhebung (i.e. Induktion der Ischämie)
verabreicht, beobachteten wir eine signifikante Verminderung
der Apoptose und der venulären Leukozyten-Endotheladhärenz sowie
eine frühzeitig verstärkte VEGF-Expression, welche mit einer Neoangiogenese
ab Tag 3 einherging (p