(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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al., Blood, 84(8):2472-9 (1994); Blay et al., Int JCancer, 72(3):424-30 (1997)). 이들 결과는 명백하게,
잠재적 위험의 지시자로서 간주되었는데, 그 이유는 혈소판 수에서 추가의 감소가 출혈과 같은 합병증을 유발할
수 있기 때문이다. 하지만, 출원인은 IL-6의 저해가 정상적인 혈액응고 프로필을 복원한다는 것을 인식하고, 이
것이 혈전증을 예방할 것으로 예측한다. IL-6의 저해에 기인하는 감소된 혈소판 수는 잠재적 위험의 징후가 아
니며, 정상적인 혈액응고의 유익한 복원을 반영한다.
정상적인 혈액응고가 복원되는 기전은 IL-6 및 급성기 반응 사이에 상호작용에 기인하는 것으로 생각된다. 예로
써, 암 환자에서처럼 상승된 IL-6 수준에 응하여, 간은 급성기 단백질을 생산한다. 이들 급성기 단백질에는 혈
액응고 인자, 예를 들면, 인자 II, 인자 V, 인자 VIII, 인자 IX, 인자 XI, 인자 XII, F/피브린 분해 산물, 트롬
빈-항트롬빈 III 복합체, 피브리노겐, 플라스미노겐, 프로트롬빈, 그리고 폰 빌레브란드 인자가 포함된다. 혈액
응고 인자에서 이러한 증가는 직접적으로 측정되거나, 또는 응고 능력의 기능적 측정으로부터 추론될 수 있다.
IL-6의 길항제, 예를 들면, Ab1은 급성기 단백질, 예를 들면, 혈청 아밀로이드 A를 억제한다(도 32 및 실시예
10 참조). 출원인은 급성기 단백질의 이러한 억제가 정상적인 혈액응고 프로필을 복원하고, 따라서 혈전증을 예
방할 것으로 예측한다. 정상적인 혈액응고의 복원은 혈소판 수에서 약간 감소를 유발할 수 있지만, 그럼에도 불
구하고 환자는 정상적인 혈액응고 능력을 유지하고, 따라서 출혈의 증가된 위험에 노출되지 않을 것이다. 이런
치료는 유용성이 유해한 부작용, 예를 들면, 대량 출혈의 위험에 의해 제한되는 현재 가용한 항혈액응고 요법에
비하여 현저한 개선을 대표할 것이다.
출원인은 IL-6을 저해하는 동일한 유익한 효과가 저해 방법에 상관없이 획득될 것이라고 고려한다. IL-6을 저해
하는 적절한 방법에는 개별적으로 또는 조합으로, 항-IL-6 항체, 안티센스 요법, 가용성 IL-6 수용체 등의 투여
가 포함된다.
실시예 23 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 혈장 알부민 농도를 증가시킨다.
도입
혈청 알부민 농도는 암 환자의 생존 및/또는 회복 성공의 예측 지시자로서 인정된다. 저알부민혈증은 다양한 형
태의 암에서 불량한 환자 성과와 강하게 상관된다. 가령, 한 연구에서, 전이성 췌장 선암종에 대한 전신 화학요
법을 받고 있고 3.5 g/dL 이하의 혈청 알부민 수준을 갖는 어떤 환자도 전신 화학요법에 성공적으로 반응하지
않았다(Fujishiro, M., et al., Hepatogastroenterology, 47(36):1744-46 (2000)). 이들 저자는 "… 저알부민
혈증 …을 앓는 환자가 전신 화학요법의 후보로서 적합하지 않고 다른 실험적 접근법 또는 지지 간호로 치료될
수도 있을 것이다."라고 결론한다(Id).
유사하게, Senior와 Maroni는 "저알부민혈증이 최종-단계 신장 질환에서 사망의 가장 강력한 예언자라는 최근의
판단은 이러한 환자 집단에서 적절한 단백질 섭취를 담보하는 것의 결정적인 중요성을 강조한다."라고 주장한다
(J.R. Senior and B.J. Maroni, Am. Soc. Nutr. Sci., 129:313S-314S (1999)).
적어도 하나의 연구에서, 정상적인 혈청 알부민 수준(>3.5 g/dL)이 달성될 때까지 20 g의 매일 정맥내 알부민
주사로 27명의 전이성 암 환자에서 저알부민혈증을 교정하려는 시도는 성공하지 못하였다. 이들 저자는 "진행된
단계 암 환자에 대한 알부민 주사는 임상적 실시에서 제한적 가치를 갖는다. PS 4와 저알부민혈증을 앓는 환자
는 더욱 불량한 예후를 갖는다."라고 강조한다(Demirkazik, A., et al., Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.,
21:Abstr 2892 (2002)).
따라서 암 환자에서 혈청 알부민 농도를 개선하고 암 환자, 특히 진행된 암 환자에서 저알부민혈증 상태를 해결
하는 방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
진행된 형태의 암을 앓는 4명의 환자(결장직장 암(2), NSCLC(1), 담관암(1))는 80 ㎎ 또는 160 ㎎의 Ab1 단일클
론 항체의 단일 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다. Ab1 단일클론 항체의 다른 용량은 상기 검사 집단에 투
여되지 않았다.
환자는 투약 이전에, 그리고 투약후 적어도 6주 동안 평가되었다. 각 평가의 시점에서, 환자는 혈장 알부민 농
도에 대하여 스크리닝되었다.
결과
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공개특허 10-2011-0112308