(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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이런 방법에서, IL-6 길항제가 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체라면, 바람직하게는 상기 항체는
완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1 및 이의 단편과 변이체를 포함하는 항-IL-6
항체와 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에
피토프에 결합하는 것에 대하여 경쟁할 수 있다. 혈전증을 예방하거나 치료하는 본 발명의 방법에서, 환자의 혈
액응고 프로필은 D-이합체, 인자 II, 인자 V, 인자 VIII, 인자 IX, 인자 XI, 인자 XII, F/피브린 분해 산물, 트
롬빈-항트롬빈 III 복합체, 피브리노겐, 플라스미노겐, 프로트롬빈, 그리고 폰 빌레브란드 인자 중에서 한 가지
이상의 환자의 혈청 수준의 측정치에 의해, 그리고 바람직하게는 항-IL-6 항체의 투여에 앞서 환자의 혈청 D-이
합체 수준을 측정하는 단계, 그리고 환자의 혈청 D-이합체 수준이 상승되면 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편
또는 변이체를 투여하는 단계를 포함하는 방법에 의해 평가된다. 이에 더하여, C 반응성 단백질의 수준 역시,
치료에 앞서 환자에서 평가되고, 그리고 상승되면, 이는 환자에서 혈전증의 증가된 위험에 대한 추가의 지시자
로서 이용될 수 있다.
본 발명의 한 구체예는 과혈액응고와 연관된 질환 또는 이상을 앓는 환자를 치료하는 방법에 관계하고, 상기 방
법은 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈액응고 프로필이 개선되거나 정
상으로 복원되고, 그리고 환자를 모니터하여 혈액응고 프로필을 평가하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 치료 이전에 상승된 혈청 D-이합체 수준을 가질 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 치료 이전에 감소된 혈청 알부민 수준을 가질 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 치료 이후에 환자의 Glasgow 예후 점수(GPS)가 개선될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 치료 이전에 상승된 혈청 CRP 수준을 가질 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의 방법은 적어도 한 가지 스타틴의 투여를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 IL-6, IL-6 수용체 알파, gp130, p38 MAP 키나아제, JAK1, JAK2,
JAK3, SYK, 또는 이들의 임의의 조합을 표적으로 할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 항체, 항체 단편, 펩티드, 글리코알코이드, 안티센스(antisense)
핵산, 리보자임, 레티노이드, 아베미르(avemir), 소분자, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 항-IL-6R, 항-gp130, 항-p38 MAP 키나아제, 항-JAK1, 항-JAK2, 항-
JAK3, 또는 항-SYK 항체 또는 항체 단편을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 탈리도미드, 레날리도미드, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 소분
자를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 길항제는 항-IL-6 항체(가령, Ab1), 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 포함할 수
있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또
는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는
비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한
선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합
하는 것에 대해 경쟁할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1과
동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는
것에 대해 경쟁할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또
는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는
비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한
선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있다.
공개특허 10-2011-0112308
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또
는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 Ab1에 의해 특이적으로 결합되는
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