(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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(Richter's transformation), 천미골 기형종, 타액선 암, 육종, 다발성신경초종, 피지선 암종, 속발성 신생물,
정상피종, 장액 종양, 세르톨리 라이디히 세포 종양, 성삭-기질 종양, 세자리 증후군, 인환 세포 암종, 피부
암, 청색 소원형세포 종양, 소세포 암종, 소세포 폐암, 소세포 림프종, 소장 암, 연부 조직 육종, 소마토스타틴
종, 매연 사마귀, 척추 종양, 척추 종양, 비장 번연 림프종, 편평 세포 암종, 위 암, 표재 확장성 흑색종, 천막
위 원시 신경외배엽 종양, 표면 상피-기질 종양, 활액 육종, T-세포 급성 림프모구성 백혈병, T-세포 큰 과립성
림프구 백혈병, T-세포 백혈병, T-세포 림프종, T-세포 전림프성 백혈병, 기형종, 말기 림프성 암, 고환 암, 난
포막종, 인후 암, 흉선 암종, 가슴샘종, 갑상선 암, 신우와 요관의 이행 세포 암, 이행 세포 암종, 요막관 암,
요도 암, 비뇨생식기 신생물, 자궁 육종, 포도막 흑색종, 질 암, 버너-모리슨 증후군, 사마귀모양 암종, 시각경
로 신경교종, 외음부 암, 왈덴스트룀 마크로글로불린혈증, 바르틴 종양, 윌름 종양, 또는 이들의 임의의 조합에
서 선택되는 암으로 진단될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 결장직장 암, 비-소세포 폐암, 담관암, 중피종, 캐슬만씨병, 신장 세포 암종,
또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 암으로 진단될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656,
657, 658, 661, 664, 665, 704, 또는 708을 포함하는 중쇄 폴리펩티드 서열을 포함하고; 그리고 서열 번호: 2,
20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706, 또는 709를 포함하는 VL 폴리펩티드 서열을 추가로 포함하거나, 또는
이들의 변이체를 포함할 수 있고, 이때 상기 VH 또는 VL 폴리펩티드 내에서 하나 이상의 골격 잔기(FR 잔기)가
다른 아미노산 잔기로 치환되어 인간 IL-6에 특이적으로 결합하는 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변
이체가 산출되거나, 또는 CDR이 상기 서열에 상동한 인간 골격 내로 통합되는 폴리펩티드를 포함할 수 있다. 바
람직하게는, 가변 중쇄와 경쇄는 서열 번호: 657 및 709에서 것들을 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 하나 이상의 상기 FR 잔기는 상기 VH 또는 VL 폴리펩티드 내에 포함된 상보성 결정 영
역(CDR)이 유래되는 모 토끼 항-IL-6 항체 내에서 상응하는 부위에 존재하는 아미노산으로, 또는 보존적 아미노
산 치환에 의해 치환될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 인간화될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 키메라일 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 인간 Fc, 예를 들면, 서열
번호:704 및 702에 포함된 가변 중쇄와 경쇄 불변 영역으로 구성되는 Fc 영역을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 인간 Fc는 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6, IgG7, IgG8, IgG9, IgG10,
IgG11, IgG12, IgG13, IgG14, IgG15, IgG16, IgG17, IgG18 또는 IgG19로부터 유래될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656,
657, 658, 661, 664, 665, 704, 708, 2, 20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706, 또는 709의 폴리펩티드 서
열 중에서 하나 이상에 적어도 90% 서열 상동성을 갖는 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 적어도 대략 22일, 적어도 대략
25일, 또는 적어도 대략 30일의 소실 반감기를 가질 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1은 화학요법제와 공동-투여될 수 있다. 본 발명의 한 구
체예에서, 화학요법제에는 VEGF 길항제, EGFR 길항제, 플라틴, 탁솔, 이리노테칸, 5-플루오르우라실, 젬시타빈,
류코보린, 스테로이드, 시클로포스파미드, 멜팔란, 빈카 알칼로이드(가령, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신과
비노렐빈), 무스틴, 티로신 키나아제 저해제, 방사선요법, 성 호르몬 길항제, 선택성 안드로겐 수용체 조절제,
선택성 에스트로겐 수용체 조절제, PDGF 길항제, TNF 길항제, IL-1 길항제, 인터루킨(가령 IL-12 또는 IL-2),
IL-12R 길항제, 독소 접합된 단일클론 항체, 종양 항원 특이적 단일클론 항체, Erbitux, Avastin,
Pertuzumab, 항-CD20 항체, Rituxan
, 오크렐리주맙, 오파투무맙, DXL625, Herceptin
, 또는 이들의 임의의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 발명의 한 구체예에서, 다른 치료 화합물은 스타틴일 수 있다.
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공개특허 10-2011-0112308