(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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열 및 이들의 단편 또는 변이체 중에서 전부를 비롯하여, 1개, 2개, 3개 또는 그 이상을 포함하거나, 또는 대안
으로 이들로 구성된다. 가변 중쇄와 경쇄 서열을 인코딩하는 이들 핵산 서열은 단독으로 또는 조합으로 발현되
고, 그리고 이들 서열은 바람직하게는, 적절한 가변 불변 서열, 예를 들면, 서열 번호: 589 및 서열 번호: 587
에서 서열에 융합된다.
본 발명의 항-IL-6 항체를 인코딩하는 전형적인 뉴클레오티드 서열은 상기 표 1에서 확인된다. 제시된 폴리뉴클
레오티드 서열은 제한이 아닌 예시인 것으로 간주된다. 당업자는 소정의 폴리펩티드를 인코딩하는 폴리뉴클레오
티드 서열을 용이하게 결정할 수 있고, 예로써, 제공된 폴리뉴클레오티드 서열을 개조함으로써 및/또는 이들을
de novo 산출함으로써 소정의 발현 시스템에서 발현에 적합한 코딩 서열을 용이하게 산출할 수 있고, 그리고 예
로써, 공개된 U.S. 특허 출원 no. 2008/0120732에서 기술된 바와 같이, 또는 당분야에 공지된 다른 방법을 이용
하여 코돈-최적화된 발현 서열을 용이하게 생산할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 서열 번호: 586의 카파 불변 경쇄 서열을 인코딩
하는 아래의 폴리뉴클레오티드 서열을 추가로 포함한다:
GTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAG
GCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGC
ACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGG
GGAGAGTGT (서열 번호: 587).
본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 서열 번호: 588의 감마-1 불변 중쇄 폴리펩티드
서열을 인코딩하는 아래의 폴리뉴클레오티드 서열을 추가로 포함한다:
GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC
GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTG
GTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCT
TGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATC
TCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC
AAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGC
AAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG
GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAAC
AACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTC
TCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (서열 번호: 589)
한 구체예에서, 본 발명은 서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656, 657, 658, 661, 664, 665, 704, 또는 708에서 선
택되는 항-IL-6 VH 항체 아미노산 서열, 또는 적어도 하나의 골격 잔기(FR 잔기)가 토끼 항-IL-6 항체 VH 폴리펩
티드 내에서 상응하는 위치에 존재하는 아미노산으로 치환되거나 보존적 아미노산 치환으로 치환된 이의 변이체
를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 분리된 폴리뉴클레오티드에 관계한다. 이에 더하여, 본 발명은 인
간화된 항-Il-6 항체, 또는 이들의 인간화된 항체 결합 단편 또는 변이체, 그리고 도 2 또는 34-37 내에 포함된
서열에서 묘사된 인간화된 가변 중쇄 및/또는 경쇄 폴리펩티드, 또는 표 1에서 확인된 것들, 또는 하나 이상의
골격 또는 CDR 잔기가 변형되는 이들의 변이체를 포함하는 전술한 것을 인코딩하는 핵산 서열을 명확하게 포함
한다. 바람직하게는, 임의의 변형이 도입되면, 이들은 결과의 항-IL-6 항체, 또는 이의 단편 또는 변이체의 결
합 친화성에 부정적인 영향을 주지 않을 것이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 서열 번호: 2, 20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706 또는 709에서 선택되는 항
-IL-6 VL 항체 아미노산 서열, 또는 적어도 하나의 골격 잔기(FR 잔기)가 토끼 항-IL-6 항체 VL 폴리펩티드 내에
서 상응하는 위치에 존재하는 아미노산으로 치환되거나 보존적 아미노산 치환으로 치환된 이의 변이체를 인코딩
하는 폴리뉴클레오티드 서열을 포함하는 분리된 폴리뉴클레오티드에 관계한다.
공개특허 10-2011-0112308
또 다른 구체예에서, 본 발명은 서열 번호:2 및 서열 번호:3; 서열 번호:2 및 서열 번호:18; 서열 번호:2 및 서
열 번호:19; 서열 번호:20 및 서열 번호:3; 서열 번호:20 및 서열 번호:18; 또는 서열 번호:20 및 서열 번호:19
내에 포함된 폴리펩티드를 인코딩하는 서열을 포함하는 하나 이상의 이종성 폴리뉴클레오티드에 관계한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 항-IL-6 항체로부터 유래된 적어도 하나의 CDR 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드
를 발현하는 분리된 폴리뉴클레오티드에 관계하고, 여기서 상기 발현된 폴리펩티드는 단독으로 IL-6에 특이적으
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