(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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르가트로반, 아스피린, 비발리루딘(Angiomax), 클로피도그렐, 다비가트란, 다비가트란 이텍실레이트(Pradaxa
/Pradax), 데시루딘(Revasc/Iprivask), 디피리다몰, 엡티피바티드(Integrilin), 폰다파리눅스, 헤파
린, 히루딘, 이드라파리눅스, 레피루딘(Refludan), 저분자량 헤파린, 멜라가트란, 페닌디온, 펜프로코우몬,
티클로피딘, 티로피반(Aggrastat), 와파린, 지멜라가트란, 지멜라가트란(Exanta/ Exarta), 또는 이들의
임의의 조합에서 선택될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 한 가지 이상의 스타틴은 아토르바스타틴, 체리바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴,
메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴, 또는 이들의 임의의 조합에서 선택될 수
있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 혈액응고 프로필은 D-이합체, 인자 II, 인자 V, 인자 VIII, 인자 IX, 인자
XI, 인자 XII, F/피브린 분해 산물, 트롬빈-항트롬빈 III 복합체, 피브리노겐, 플라스미노겐, 프로트롬빈, 그리
고 폰 빌레브란드 인자 중에서 한 가지 이상의 환자의 혈청 수준의 측정치에 의해 평가될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 혈액응고 프로필은 응고 능력의 기능 측정치에 의해 평가될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 응고 능력의 기능 측정치는 프로트롬빈 시간(PT), 프로트롬빈 비율(PR), 국제 표준화
비율(INR), 또는 이들의 임의의 조합에서 선택될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 방법은 IL-6 길항제의 투여에 앞서 환자의 국제 표준화 비율(INR)을 측정하는
단계, 그리고 환자의 INR이 대략 0.9보다 낮으면 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 환자에게 투여하는 단계를 포
함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 본 발명은 IL-6 길항제의 투여에 앞서 환자의 국제 표준화 비율(INR)을 측정하는 단
계, 그리고 환자의 INR이 대략 0.5보다 낮으면 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 환자에게 투여하는 단계를 포함
할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 INR은 환자에 IL-6 길항제의 투여후 4주 이내에 대략 0.9 이상으로 증가될 수
있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 방법은 IL-6 길항제의 투여에 앞서 환자의 혈청 D-이합체 수준을 측정하는
단계, 그리고 환자의 혈청 D-이합체 수준이 정상적인 참고 범위를 초과하면 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투
여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 혈청 D-이합체 수준은 환자에 IL-6 길항제의 투여후 4주 이내에 정상적인 참
고 범위의 상한 미만으로 떨어질 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 방법은 환자의 혈액응고 프로필에서 연장된 개선을 유발할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 혈액응고 프로필은 IL-6 길항제의 투여후 대략 2주 이내에 측정가능하게 개선
될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 혈액응고 프로필은 환자에 IL-6 길항제의 투여후 대략 12주에 측정가능하게
개선된 상태로 유지될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자의 생존력이 개선될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 안티센스 핵산일 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 예로써, IL-6, IL-6 수용체 알파, gp130, p38 MAP 키나아제, JAK1,
JAK2, JAK3, 또는 SYK를 인코딩하는 서열의 적어도 대략 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 핵산일 수
있다.
본 발명의 한 구체예에서, 안티센스 핵산은 DNA, RNA, 펩티드 핵산, 잠금(locked) 핵산, 모르폴리노(포스포로디
아미데이트 모르폴리노 올리고), 글리세롤 핵산, 트레오즈(threose) 핵산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할
수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, IL-6 길항제는 Actemra(토클리주맙), Remicade
, Zenapax(다클리주맙), 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
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공개특허 10-2011-0112308