(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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SLRALRQM (서열 번호: 1)뿐만 아니라, 이러한 IL-6 아미노산 서열의 임의의 프리-프로(pre-pro), 프로(pro)-와
성숙 형태, 그리고 이러한 서열의 대립유전자 변이체를 비롯한 돌연변이체와 변이체를 포함한다.
IL-6 길항제: 본 명세서에서, 용어 "IL-6 길항제", 그리고 이의 문법적 변형은 IL-6 신호전달의 효과를 예방하
거나, 저해하거나, 또는 감소시키는 임의의 조성물을 포함한다. 일반적으로, 이런 길항제는 IL-6, IL-6 수용체
알파, gp130, 또는 IL-6 신호 전달에 관여하는 임의의 분자의 수준 또는 활성을 감소시키거나, 또는 이들 사이
에 복합체의 수준 또는 활성(가령, IL-6 / IL-6 수용체 복합체의 활성)을 감소시킬 수 있다. 길항제에는 DNA,
RNA, 또는 핵산 유사체, 예를 들면, 펩티드 핵산, 잠금 핵산, 모르폴리노(포스포로디아미데이트 모르폴리노 올
리고), 글리세롤 핵산, 또는 트레오즈 핵산을 비롯한 안티센스 핵산이 포함된다(참조: Heasman, Dev Biol. 2002
Mar 15;243(2):209-14; Hannon and Rossi, Nature. 2004 Sep 16;431(7006):371-8; Paul et al., Nat
Biotechnol. 2002 May;20(5):505-8; Zhang et al., J Am Chem Soc. 2005 Mar 30;127(12):4174-5; Wahlestedt
et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5633-8; Hanvey et al., 1992 Nov 27;258(5087):1481-
5; Braasch et al., Biochemistry. 2002 Apr 9;41(14):4503-10; Schoning et al., Science. 2000 Nov
17;290(5495):1347-51). 이에 더하여, IL-6 길항제에는 특히, IL-6 신호전달을 차단하는 펩티드, 예를 들면,
US 특허 No. 6,599,875; 6,172,042; 6,838,433; 6,841,533; 5,210,075 등 중에서 한 가지에서 기술된 것들이
포함된다. 또한, 본 발명에 따른 IL-6 길항제에는 사이토킨 생산, 더욱 구체적으로 IL-6 생산에서 p38 MAP 키나
아제의 역할을 고려할 때, p38 MAP 키나아제 저해제, 예를 들면, US20070010529 등에서 보고된 것들이 포함될
수 있다. 게다가, 본 발명에 따른 IL-6 길항제에는 US20050090453에서 보고된 글리코알칼로이드 화합물, 그리고
상기 문헌에서 보고된 IL-6 길항제 스크리닝 분석을 이용하여 분리가능한 다른 IL-6 길항제 화합물이 포함된다.
다른 IL-6 길항제에는 본 명세서에 기술된 항-IL-6 항체를 비롯한(하지만 이들에 한정되지 않는) 항체, 예를 들
면, 항-IL-6 항체, 항-IL-6 수용체 알파 항체, 항-gp130 항체, 그리고 항-p38 MAP 키나아제 항체, Actemra
(토클리주맙), Remicade
, Zenapax(다클리주맙), 또는 이들의 임의의 조합이 포함된다. 다른 IL-6 길항제에는 IL-6 신호전달에 관여하
는 분자, 예를 들면, IL-6, IL-6 수용체 알파, 그리고 gp130의 일부분 또는 단편이 포함되고, 이들은 본래의,
돌연변이, 또는 변이 서열일 수 있고, 그리고 선택적으로, 다른 모이어티(가령, 반감기-증가 모이어티, 예를 들
면, Fc 도메인)에 결합될 수 있다. 가령, IL-6 길항제는 가용성 IL-6 수용체 또는 단편, 가용성 IL-6 수용체:Fc
융합 단백질, IL-6의 소분자 저해제, 항-IL-6 수용체 항체 또는 이의 항체 단편 또는 변이체, 안티센스 핵산 등
일 수 있다. 다른 IL-6 길항제에는 아베미르, 예를 들면, C326(Silverman et al., Nat Biotechnol. 2005
Dec;23(12):1556-61), 그리고 소분자, 예를 들면, 합성 레티노이드 AM80(타미바로텐)(Takeda et al.,
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 May;26(5):1177-83)이 포함된다. 이런 IL-6 길항제는 전술한 폴리펩티드
또는 안티센스 서열을 인코딩하거나, 또는 이들 서열이 발현되도록 하는 핵산과 개체를 접촉시키는 것을 비롯한
당분야에 공지된 임의의 수단에 의해 투여될 수 있다.
혈전증: 본 명세서에서, 혈전증은 혈관 내에 혈전(blood clot)을 지칭한다. 상기 용어는 제한 없이, 심부 정맥
혈전증, 문맥 혈전증, 목 정맥 혈전증, 신장 정맥 혈전증, 뇌졸중, 심근 경색, 버드-키아리 증후군, 파제트-스
크로에터(Paget-Schroetter) 병, 그리고 대뇌 정맥동 혈전증을 비롯한 동맥과 정맥 혈전증을 포함한다. 혈전증
과 연관된 질환과 이상에는 제한 없이, 급성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 임신 동안 혈전증, 출혈성 피부 괴사, 급
성 또는 만성 범발성 혈관내 혈액응고(DIC), 수술로부터 응괴 형성, 장기 요양, 장기간의 부동, 정맥 혈전증,
전격성 수막염균 혈증, 급성 혈전성 뇌졸중, 급성 관상동맥 폐쇄증, 급성 말초 동맥 폐쇄증, 광범위 폐 색전증,
액와 정맥 혈전증, 광범위 골대퇴정맥 혈전증, 폐쇄된 동맥 도관, 폐쇄된 정맥 도관, 심근증, 간의 정맥폐쇄성
질환, 저혈압, 감소된 심박출량, 감소된 혈관 저항, 폐 고혈압, 감소된 폐 유순도, 백혈구감소증, 그리고 혈소
판감소증이 포함된다.
공개특허 10-2011-0112308
D-이합체: 본 명세서에서, D-이합체는 플라스민 효소에 의한 혈전의 파괴 동안 생산되는 피브린 분해 산물을 지
칭한다. D-이합체에 대하여 특이적으로 반응하는 단일클론 항체, 예를 들면, DD-3B6/22(Elms et al., 1986, Am
J Clin Pathol. 85:360-4)는 용이하게 가용하다. D-이합체 수준의 임상적 측정은 예로써, 적혈구 응집 검사,
ELISA 등을 이용하여 일과적으로 수행된다(Dempfle, Semin Vasc Med, 2005 Nov;5(4):315-20에서 검토됨). D-이
합체의 치수는 측정 방법과 검사 실험실에 따라 달라질 수 있다; 그럼에도 불구하고, 정상적인 "참고 범위
(reference range)"는 예로써, 건강한 개체로부터 치수를 획득함으로써, 임의의 특정 방법과 검사 실험실에 대
하여 용이하게 확립될 수 있다. 따라서 상승된 D-이합체 수준은 당업자에 의해, 특정 방법과 검사 실험실에 대
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