(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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이들 폴리펩티드 서열의 조합을 포함하는 항체를 고려한다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 항체는
이들 CDR의 조합 및 앞서 열거된 가변 중쇄와 경쇄 서열을 포함한다.
다른 구체예에서, 본 발명에서는 다른 항체, 예를 들면, 서열 번호: 2의 가변 경쇄 서열의 상보성 결정 영역
(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호: 6 중에서 하나 이상의 폴
리펩티드 서열, 및/또는 서열 번호: 3 또는 서열 번호: 19의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초
가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 7; 서열 번호: 8 또는 서열 번호: 120; 그리고 서열 번호: 9 중에서 하나 이
상의 폴리펩티드 서열, 또는 이들 폴리펩티드 서열의 조합을 포함하는 키메라 항체를 고려한다. 본 발명의 또
다른 구체예에서, 본 발명의 항체는 이들 CDR의 조합 및 앞서 열거된 가변 중쇄와 경쇄 서열의 인간화된 이형을
포함한다.
본 발명에서는 또한, IL-6에 결합 특이성을 갖는 항체의 단편을 고려한다. 본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의
항체 단편은 서열 번호: 2, 20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706 또는 709의 폴리펩티드 서열의 인간화된
이형을 포함하거나, 또는 대안으로 이들로 구성된다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 항체 단편은 서
열 번호: 3, 18, 19, 652, 656, 657, 658, 661, 664, 665, 704 또는 708의 폴리펩티드 서열의 인간화된 이형을
포함하거나, 또는 대안으로 이들로 구성된다.
본 발명의 추가의 구체예에서, IL-6에 결합 특이성을 갖는 항체의 단편은 서열 번호: 2 또는 709의 가변 경쇄
서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호:
6 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열을 포함하거나, 또는 대안으로 이들로 구성된다.
본 발명의 추가의 구체예에서, IL-6에 결합 특이성을 갖는 항체의 단편은 서열 번호: 3과 서열 번호: 657 또는
19의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 7; 서열 번호: 8 또는
서열 번호: 120; 그리고 서열 번호: 9 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열을 포함하거나, 또는 대안으로 이들
로 구성된다.
본 발명에서는 또한, 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 항체 단편을 포함하는 항체 단편을 고려한다. 본 발명
의 한 구체예에서, IL-6에 결합 특이성을 갖는 항체의 단편은 아래의 항체 단편: 서열 번호: 2의 가변 경쇄 영
역; 서열 번호: 3의 가변 중쇄 영역; 서열 번호: 2의 가변 경쇄 영역의 상보성 결정 영역(서열 번호: 4; 서열
번호: 5; 그리고 서열 번호: 6); 그리고 서열 번호: 3과 서열 번호: 657 또는 19의 가변 중쇄 영역의 상보성 결
정 영역(서열 번호: 7; 서열 번호: 8 또는 서열 번호: 120; 그리고 서열 번호: 9) 중에서 전부를 비롯하여,
1개, 2개, 3개 또는 그 이상을 포함하거나, 또는 대안으로 이들로 구성된다.
본 발명에서는 또한, 서열 번호: 18 또는 서열 번호: 19의 중쇄 폴리펩티드 서열 중에서 어느 한쪽이 서열
번호: 3 또는 서열 번호: 657의 중쇄 폴리펩티드 서열을 대체하고; 서열 번호: 20의 경쇄 폴리펩티드 서열이 서
열 번호: 2 또는 서열 번호: 709의 경쇄 폴리펩티드 서열을 대체하고; 그리고 서열 번호: 120의 중쇄 CDR 서열
이 서열 번호: 8의 중쇄 CDR 서열을 대체하는 변이체를 고려한다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 항-IL-6 항체는 서열 번호: 2와 서열 번호: 3을 포함하는 Ab1, 또는 더욱 구체
적으로, 서열 번호:657과 서열 번호:709(이들은 각각, 서열 번호:700과 서열 번호:723에서 핵산 서열에 의해 인
코딩된다)를 포함하는 항체, 또는 선행 단락에서 열거된 대안적 서열 번호로 구성되는 항체이고, 그리고 본 명
세서에 열거된 생물학적 활성 중에서 적어도 한 가지를 갖는다. 바람직한 구체예에서, 항-IL-6 항체는 도 34-37
에 도시된 바와 같은 인간화 서열을 포함할 것이다.
본 발명의 항-IL-6 항체의 서열은 표 1에 제시된다. Ab1 내지 Ab7의 중쇄와 경쇄의 다른 대안적 형태의 전형적
인 서열 변이체가 제시된다. 본 발명의 항체는 보존성 치환, 하나 이상의 CDR 서열 및/또는 FR 서열의 치환 등
을 비롯하여, 추가의 서열 변이체를 포함한다.
공개특허 10-2011-0112308
전형적인 Ab1 구체예에는 경쇄 및/또는 중쇄의 변이체를 포함하는 항체가 포함된다. Ab1의 경쇄의 전형적인 변
이체에는 전체 CDR1 서열이 대체되거나, 또는 CDR1 서열 내에서 하나 이상의 잔기가 열거된 임의의 다른 경쇄
CDR1 서열(즉, 서열 번호: 23, 39, 55, 71, 87, 103, 124, 140, 156, 172, 188, 204, 220, 236, 252, 268,
284, 300, 316, 332, 348, 364, 380, 396, 412, 428, 444, 460, 476, 492, 508, 524, 540, 556, 또는 572 중
에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔기에 의해 치환되고; 및/또는 전체 CDR2 서열이 대체되거나, 또는 CDR2
서열 내에서 하나 이상의 잔기가 열거된 임의의 다른 경쇄 CDR2 서열(즉, 서열 번호: 24, 40, 56, 72, 88, 104,
125, 141, 157, 173, 189, 205, 221, 237, 253, 269, 285, 301, 317, 333, 349, 365, 381, 397, 413, 429,
445, 461, 477, 493, 509, 525, 541, 557, 또는 573 중에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔기에 의해 치환되
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