(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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이체의 투여후 대략 4주 이내에 적어도 대략 15% 개선되며, 그리고 더욱 바람직하게는, 환자의 근력은 악력 측
정 시험에 의해 측정되었을 때, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체의 투여후 대략 4주 이내에 적
어도 대략 20% 개선된다.
본 발명의 또 다른 구체예는 혈청 알부민 증가가 요구되는 환자에서 혈청 알부민을 증가시키는 방법에
관계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환
자의 혈청 알부민 수준이 개선되고, 그리고 환자의 혈청 알부민 수준을 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단
계를 포함하고, 이때 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드, 또는 이
의 항체 단편 또는 변이체 상에 존재하는, Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고,
바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포
함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에
피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다. 바람직하게는, 이들 방법은 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편
또는 변이체의 투여후 대략 6주 이내에 환자의 생존력이 개선되는 조건 및/또는 혈청 알부민 수준이 대략 5-10
g/ℓ, 바람직하게는 7-8 g/ℓ 증가되는 조건하에 달성된다. 이들 환자에는 류머티스성 관절염, 암, 진행된 암,
간 질환, 신장 질환, 염증성 장 질환, 셀리악병, 외상, 화상, 감소된 혈청 알부민과 연관된 기타 질환, 또는 이
들의 임의의 조합으로 진단된 환자가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 류머티스성 관절염, 유년형 류머티스성 관절염, 건선, 건선성 관절병증, 강직
성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염, 천포창, 피부근염, 다발근육염, 류머티스성 다발성
근육통, 거대 세포 동맥염, 혈관염, 결절성 다발동맥염, 베게너 육아종증, 가와사키병, 고립형 CNS 혈관염,
Churg-Strauss 관절염, 현미경적 다발동맥염, 현미경적 다발혈관염, 헤노호-쉐라인 자반증, 본태성 한랭글로불
린혈증성 혈관염, 류머티스성 혈관염, 한랭글로불린혈증, 재발성 다발연골염, 베체트병, 다까야수 동맥염, 허혈
성 심장 질환, 발작, 다발성 경화증, 패혈증, 바이러스 감염(가령, B형 간염, C형 간염, HIV,
거대세포바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 파보바이러스 B19 등)에 속발성인 혈관염, 버거스씨병, 암, 진행된
암, 골관절염, 전신 경화증, CREST 증후군, 라이터병, 뼈의 파제트병, 쇼그렌 증후군, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병,
가족성 지중해열, 자가면역 혈소판감소증, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 갑상선 질환, 악성 빈혈, 백반, 원
형탈모증, 원발성 담도 경화증, 자가면역 만성 활성 간염, 알코올성 간경화증, B형과 C형 간염을 비롯한 바이러
스 간염, 다른 장기 특이적 자가면역 질환, 화상, 특발성 폐 섬유증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 알레르기 천식, 다
른 알레르기 질환 또는 이들의 임의의 조합으로 진단될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 환자는 치료 이전에 상승된 C-반응성 단백질(CRP) 수준을 가질 수 있다.
본 발명의 다른 구체예는 병든 환자의 생존력 또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자에게
IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청 C-반응성 단백질("CRP") 수준이 감소되고,
그리고 환자의 혈청 CRP 수준의 감소를 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 구체예는 병든 환자의 생존력 또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자
에게 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청 알부민 수준이 증가되고, 그리고 환자
의 혈청 알부민 수준의 증가를 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 구체예는 병든 환자의 생존력 또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자
에게 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청 C-반응성 단백질("CRP") 수준이 감소
되고, 그리고 환자의 혈청 알부민 수준이 증가되며, 그리고 환자의 혈청 CRP 수준의 감소 및 환자의 혈청 알부
민 수준의 증가를 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 구체예는 과혈액응고 상태인 환자에서 혈전증을 예방하거나 치료하는 방법에 관계하고, 상기 방
법은 환자에게 IL-6 길항제, 예를 들면, 항-IL-6 항체(가령, Ab1), 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직
하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)을
투여하는 단계, 여기서 환자의 혈액응고 프로필이 개선되거나 정상 상태로 복원되고, 그리고 환자를 모니터하여
혈액응고 프로필을 평가하는 단계를 포함한다. 바람직하고 예시적인 하기 구체예에서 논의된 바와 같이, 항-IL-
6 항체는 Ab1의 CDR을 포함하는 인간화 항체를 포함하고, 그리고 더욱 바람직하게는, 각각 서열 번호: 657과 서
열 번호: 709의 가변 중쇄와 경쇄, 그리고 각각 서열 번호: 588과 서열 번호: 586의 불변 영역을 포함하거나,
또는 하나 이상의 아미노산이 IL-6 결합 친화성의 실질적인 파괴없이, 치환 또는 결실에 의해 변형되는 이들의
변이체를 포함할 것이다.
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공개특허 10-2011-0112308