(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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법을 받고 있고 3.5 g/dL 이하의 혈청 알부민 수준을 갖는 어떤 환자도 전신 화학요법에 성공적으로 반응하지
않았다(Fujishiro, M., et al., Hepatogastroenterology, 47(36):1744-46 (2000)). 이들 저자는 "… 저알부민
혈증 …을 앓는 환자가 전신 화학요법의 후보로서 적합하지 않고 다른 실험적 접근법 또는 지지 간호로 치료될
수도 있을 것이다."라고 결론한다(Id).
유사하게, Senior와 Maroni는 "저알부민혈증이 최종-단계 신장 질환에서 사망의 가장 강력한 예언자라는 최근의
판단은 이러한 환자 집단에서 적절한 단백질 섭취를 담보하는 것의 결정적인 중요성을 강조한다."라고 주장한다
(J.R. Senior and B.J. Maroni, Am. Soc. Nutr. Sci., 129:313S-314S (1999)).
적어도 하나의 연구에서, 정상적인 혈청 알부민 수준(>3.5 g/dL)이 달성될 때까지 20 g의 매일 정맥내 알부민
주사로 27명의 전이성 암 환자에서 저알부민혈증을 교정하려는 시도는 성공하지 못하였다. 이들 저자는 "진행된
단계 암 환자에 대한 알부민 주사는 임상적 실시에서 제한적 가치를 갖는다. PS 4와 저알부민혈증을 앓는 환자
는 더욱 불량한 예후를 갖는다."라고 강조한다(Demirkazik, A., et al., Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.,
21:Abstr 2892 (2002)).
따라서 암 환자에서 혈청 알부민 농도를 개선하고 암 환자, 특히 진행된 암 환자에서 저알부민혈증 상태를 해결
하는 방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
항체 Ab1은 인산염 완충된 염수에서 80 ㎎, 160 ㎎, 또는 320 ㎎이 비-소세포 폐 암종을 앓는 93명의 개체에 투
약되었다. 비-소세포 폐 암종을 앓는 31명 개체의 위약 군은 인산염 완충된 염수만 투약되었다. 혈액 시료는 투
약 직전(0주)에, 그리고 투약후 2, 4, 8과 12주 시점에 채취되고, 그리고 알부민 농도가 측정되었다.
결과
평균 알부민 농도는 항체 Ab1을 섭취하는 개체에서 상승하는 반면, 위약을 섭취하는 개체의 평균 알부민 농도는
투약 직전(0주)에 농도와 비교할 때 12주후 상승하지 않았다(도 46). 모든 투약 농도 군에 대한 기준선 알부민
값으로부터 변화는 도 47에 플롯팅된다.
상기 연구 집단의 부분집합은 35 g/ℓ 이하의 기준선 알부민 농도로서 정의되는 낮은 수준의 알부민으로 연구를
시작하였다. 평균 알부민 농도는 초기에, 위약에 비하여 모든 용량의 항체 Ab1로 상승하지만, 160 ㎎ 또는 320
㎎을 섭취하는 환자만 8주 연구 기간 동안 35 g/ℓ를 초과하는 지속된 알부민 수준을 보였다(도 48). 80 ㎎ 용
량 군에서 알부민 수준은 최초 증가를 보이긴 하지만, 2주후 점진적으로 감소하고 데이터가 가용한 8주 동안 35
g/ℓ를 초과하여 상승하지 못하였다(Id.).
실시예 30 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 체중을 증가시키고 피로를 감소시켰다.
도입
체중 감소와 피로는 진행된 형태의 암을 앓는 환자의 매우 공통적인 증상이고, 그리고 이들 증상은 암이 계속
진행됨에 따라 악화될 수 있다. 피로와 체중 감소는 예로써 생활방식과 인간관계를 파괴함으로써, 그리고 암 치
료를 지속하는 환자의 의지 또는 능력에 영향을 줌으로써 진행된 형태의 암을 앓는 환자의 회복에 현저한 부정
적인 영향을 줄 수 있다. 피로와 체중 감소를 해결하는 공지된 방법에는 체력과 운동의 규칙적인 일과, 환자의
활동력을 보존하는 방법, 그리고 빈혈-유도된 피로를 해결하는 치료가 포함된다. 그럼에도 불구하고, 암 환자에
서 피로와 체중 감소를 개선하는 방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
비-소세포 폐암(NSCLC)을 앓는 124명의 환자는 4가지 치료 군으로 분할되었다. 하나의 군에서 환자는 총 3회 투
약을 위하여 24주 기간 동안 8주마다 위약(n=31), 80 ㎎(n=29), 160 ㎎(n=32), 또는 320 ㎎(n=32)의 Ab1 단일
클론 항체의 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다.
공개특허 10-2011-0112308
환자는 투약 이전에, 그리고 투약후 적어도 12주 동안 평가되었다. 각 평가의 시점에서, 환자는 아래에 대하여
스크리닝되었다: a.) 체중에서 변화; 그리고 b.) 피로를 평가하기 위한 의학적으로 인정된 검사법인 Facit-F 피
로 하위척도 조사표를 이용하여 측정된 피로(참조: Cella, D., Lai, J.S., Chang, C.H., Peterman, A., &
Slavin, M. (2002). Fatigue in cancer patients compared with fatigue in the general population. Cancer,
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