(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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완전한 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결
합할 수 있고, 이때 본래의 인간 IL-6 폴리펩티드의 전장에 걸쳐있는 겹쳐지는 선형 펩티드 단편들을 이용한 에
피토프 매핑에 의해 확인될 때, 상기 에피토프는 아미노산 잔기 37-51, 아미노산 잔기 70-84, 아미노산 잔기
169-183, 아미노산 잔기 31-45 및/또는 아미노산 잔기 58-72를 각각 포함하는 것들에서 선택되는 IL-6 단편 내
에 포함된 하나 이상의 잔기를 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그
리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서
확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함) 내에 포함된 것들과 동일한 가변 경쇄 및 가변 중쇄 영역 각각에서 적
어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함할 수 있다. 일정한 구체예에서, 이들 CDR을 포함하는 항체는 본 명세
서에 기술된 인간화 방법에 기초하여, 적절한 인간 골격을 이용하여 작제될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 Ab1 내에 포함된 것들과 동일한
가변 경쇄 및 가변 중쇄 영역 각각에서 적어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체 내에 모든 CDR은 Ab1을 포함하는 항
-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체
와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함) 내에 포함된 CDR과 동일할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체 내에 모든 CDR은 Ab1 내에 포함된
하나 이상의 CDR과 동일할 수 있다.
바람직한 예시적인 구체예에서, 항-IL-6 항체는 Ab1 내에 모든 CDR을 포함할 수 있다. 더욱 바람직한 구체예에
서, 항-IL-6 항체는 서열 번호: 657 및 서열 번호: 709의 가변 중쇄 및 경쇄 서열, 또는 이들의 변이체를 포함
할 것이다.
바람직한 구체예에서, 인간화된 항-IL-6 항체는 서열 번호:657 및 서열 번호:709에 각각 포함된 가변 중쇄 및
가변 경쇄 서열을 포함하고, 그리고 바람직하게는, 서열 번호:588 및 서열 번호:586에 각각 포함된 중쇄와 경쇄
불변 영역, 그리고 IL-6 결합 및/또는 원하는 이펙터 기능에 실질적으로 영향을 주지 않는 하나 이상의 아미노
산 치환 또는 결실을 포함하는 이들의 변이체를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 구체예는 또한, 가변 중쇄(서열
번호: 700) 및 가변 경쇄(서열 번호:723) 서열, 그리고 불변 영역 중쇄(서열 번호: 589) 및 불변 영역 경쇄(서
열 번호:587) 서열을 인코딩하는 하나 이상의 핵산을 포함하거나, 또는 대안으로 이러한 핵산으로 구성되는 폴
리뉴클레오티드를 고려한다. 이러한 구체예는 서열 번호:657 및 서열 번호:709에 각각 포함된 가변 중쇄 및 가
변 경쇄 서열, 그리고 서열 번호:588 및 서열 번호:586에 각각 포함된 중쇄와 경쇄 불변 영역에, IL-6 결합 및/
또는 원하는 이펙터 기능에 실질적으로 영향을 주지 않는 하나 이상의 아미노산 치환 또는 결실을 포함하는 변
이체를 인코딩하는 핵산 역시 고려한다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 비당화될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 이펙터 기능, 반감기, 단백질가수
분해, 및/또는 당화(glycosylation)를 변화시키기 위하여 변형된 Fc 영역을 포함할 수 있다. 바람직하게는, Fc
영역은 당화가 제거되도록 변형된다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 인간 항체, 인간화 항체, 단일 쇄
항체 또는 키메라 항체일 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 토끼(모) 항-IL-6 항체로부터 유
래된 인간화 항체일 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체의 가변 경쇄 영역 및 가변 중쇄 영
역 내에 골격 영역(FR)은 변형되지 않거나, 또는 가변 경쇄 또는 중쇄 영역 내의 2개 또는 3개 정도의 인간 FR
잔기를 모 토끼 항체의 상응하는 FR 잔기에 의해 치환함으로써 변형된, 인간 FR일 수 있고, 그리고 이들 인간
FR은 인간 생식선 항체 서열의 라이브러리 내에 포함된 다른 인간 생식선 항체 서열에 비하여, 상응하는 토끼
가변 중쇄 또는 경쇄 영역에 대한 높은 상동성 수준에 기초하여 인간 생식선 항체 서열의 라이브러리로부터 선
택된 인간 가변 중쇄와 경쇄 항체 서열로부터 유래될 수 있다. 하기 바람직한 구체예에서 상세하게 개시된 바와
같이, 항체는 인간화된 모 항체의 FR에 대한 높은 상동성(서열 동일성 수준)에 기초하여 선택된 인간 FR를 포함
할 것이다.
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공개특허 10-2011-0112308