(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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㎎(n=34), 또는 320 ㎎(n=28)의 Ab1 단일클론 항체의 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다. CRP 농도는 라텍스
-부착된 항-CRP 항체(즉, Roche CRP Tinaquant
)를 이용한 C-반응성 단백질 입자-증대된 면역비탁법에 의해 정량되었다. 간단히 말하면, 대략 1.0 ㎖의 환자
시료 혈청이 수집되고 플라스틱 수집 튜브에서 보관되었다. 시료는 적절한 완충액 내로 배치되고, 그리고 반응
을 시작시키기 위하여 라텍스 미세입자에 결합된 항-CRP 항체가 상기 시료에 첨가되었다. 접합된 라텍스 미세입
자를 보유하는 이들 항-CRP 항체는 시료 내에서 항원과 반응하여 항원/항체 복합체를 형성한다. 응집 이후에,
이는 Roche/Hitachi Modular P 검광자를 이용하여 혼탁도에 대하여 측정되었다. CRP 농도에 관한 데이터는 첫4
주 동안 매주, 4주와 12주 사이에 격주, 그리고 16주에서 시험의 종결 시점에서 수집되었다.
결과
혈청 CRP 수준은 조사된 모든 환자에서 상당히 감소하였다(도 41). 혈청 CRP 수준에서 감소는 Ab1 투여후 1주
이내에 위약에 비하여 CRP 수준의 즉시 감소로 급속하고, 그리고 연장된 점감된 수준은 적어도 최종 측정이 수
행될 때(최대 16주)까지 지속되었다. 모든 사례에서, CRP 수준이 1주 이내에 정상 참고 범위(5-6 ㎎/ℓ 이하)
이하로 하락하였다. 따라서 류머티스성 관절염 환자에 Ab1의 투여는 혈청 CRP 수준의 급속하고 지속된 억제를
유발할 수 있고 효과적인 치료 섭생을 제공한다.
실시예 27 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 헤모글로빈을 증가시킨다.
항체 Ab1은 인산염 완충된 염수에서 80 ㎎, 160 ㎎, 또는 320 ㎎이 비-소세포 폐 암종을 앓는 93명의 개체에 투
약되었다. 비-소세포 폐 암종을 앓는 31명 개체의 위약 군은 인산염 완충된 염수만 투약되었다. 혈액 시료는 투
약 직전(0주)에, 그리고 투약후 2, 4, 8과 12주 시점에 채취되고, 그리고 헤모글로빈 농도가 측정되었다. 평균
헤모글로빈 농도는 항체 Ab1을 섭취하는 개체에서 상승하는 반면, 위약을 섭취하는 개체의 평균 헤모글로빈 농
도는 투약 직전(0주)에 농도와 비교할 때 12주후 상승하지 않았다(도 42와 43).
상기 집단의 부분집합은 11 g/ℓ 미만의 기준선 헤모글로빈 농도로서 정의된, 낮은 수준의 헤모글로빈으로 연구
를 시작하였다. 평균 헤모글로빈 농도는 160 ㎎과 320 ㎎의 용량에서 항체 Ab1을 섭취하는 개체에서 8주후 11
g/ℓ를 초과하여 상승하는 반면, 80 ㎎의 용량에서 항체 Ab1 또는 위약을 섭취하는 개체의 평균 헤모글로빈 농
도는 8주후 11 g/ℓ를 초과하여 상승하지 못하였다(도 44).
이들 결과는 만성적으로 아픈 개체에 Ab1의 투여의 유익한 효과 중에서 일부를 더욱 증명한다. IL-6이 만성 질
환의 빈혈(암-관련된 빈혈 포함)의 원인이 되는 주요 사이토킨이기 때문에, Ab1에 의한 IL-6의 중화는 이들 개
체에서 헤모글로빈 농도를 증가시킨다.
실시예 28 Ab1은 류머티스성 관절염을 앓는 환자에서 헤모글로빈을 증가시킨다.
헤모글로빈 수준은 Ab1 항체로 치료 동안 류머티스성 관절염을 앓는 환자에서 분석되었다. Ab1 항체는 인산염
완충된 염수에서 80 ㎎, 160 ㎎, 또는 320 ㎎이 류머티스성 관절염을 앓는 94명의 개체에 투약되었다. 류머티스
성 관절염을 앓는 33명 개체의 위약 군은 인산염 완충된 염수만 투약되었다. 혈액 시료는 투약 직전(0주)에, 그
리고 투약후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12와 16주 시점에 채취되고, 그리고 헤모글로빈 농도가 측정되었다. 평균
헤모글로빈 농도는 항체 Ab1을 섭취하는 개체에서 상승하는 반면, 위약을 섭취하는 개체의 평균 헤모글로빈 농
도는 투약 직전(0주)에 농도와 비교할 때 16주후 뚜렷하게 상승하지 못하였다(도 45).
이들 결과는 만성적으로 아픈 개체에 Ab1의 투여의 유익한 효과 중에서 일부를 더욱 증명한다. IL-6이 만성 질
환의 빈혈(암-관련된 빈혈 포함)의 원인이 되는 주요 사이토킨이기 때문에, Ab1에 의한 IL-6의 중화는 이들 개
체에서 헤모글로빈 농도를 증가시킨다.
실시예 29 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 알부민을 증가시킨다.
도입
공개특허 10-2011-0112308
혈청 알부민 농도는 암 환자의 생존 및/또는 회복 성공의 예측 지시자로서 인정된다. 저알부민혈증은 다양한 형
태의 암에서 불량한 환자 성과와 강하게 상관된다. 가령, 한 연구에서, 전이성 췌장 선암종에 대한 전신 화학요
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