(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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Ab1 단일클론 항체의 양쪽 투약 농도(80 ㎎과 160 ㎎)에 대한 평균화된 데이터는 6주 기간 동안 환자당 대략 5
g/ℓ의 혈장 알부민 농도의 증가를 증명하였다(도 33).
실시예 24 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 혈청 CRP를 억제한다.
도입
혈청 CRP 농도는 일정한 형태의 암을 앓는 환자에서 강한 예후 지시자로서 확인되었다. 가령, Hashimoto 등은
생존과 질환 재발에 영향을 주는 인자를 확인하기 위하여 간세포 암종을 앓는 환자에서 수술전 혈청 CRP 농도의
단일변량(univariate)과 다변량(multivariate) 분석을 수행하였다(Hashimoto, K., et al., Cancer,
103(9):1856-1864 (2005)). 환자는 2가지 군: 혈청 CRP 수준 > 1.0 ㎎/dL을 갖는 군("CRP 양성 군") 및 혈청
CRP 수준 < 1.0 ㎎/dL을 갖는 군("CRP 음성 군")으로 분류되었다. 이들 저자는 "수술전 혈청 CRP 수준과 종양
크기 사이에 유의한 상관관계"를 확인하였다(Id). 더 나아가, 이들 저자는 "CRP-양성 군에서 전반적인 생존과
재발-없는 생존율이 CRP-음성 군에서 생존율과 비교하여 훨씬 낮다."라는 것을 확인하였다(Id). 이들 저자는 환
자의 수술전 CRP 수준이 독립적이고 간세포 암종을 앓는 환자에서 불량한 예후와 조기 재발의 유의한 예측 지시
자라고 결론하였다.
다른 연구자들에 의해 유사한 상관관계가 확인되었다. 가령, Karakiewicz 등은 혈청 CRP가 독립적이고 신장 세
포 암종-특이적 사망의 유익한 예측자라는 것을 확인하였다(Karakiewicz, P.I., et al., Cancer, 110(6):1241-
1247 (2007)). 따라서 암 환자, 특히 진행된 암을 앓는 환자에서 혈청 C-반응성 단백질(CRP) 농도를 감소시키는
방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
비-소세포 폐암(NSCLC)을 앓는 124명의 환자는 4가지 치료 군으로 분할되었다. 하나의 군에서 환자는 총 3회 투
약을 위하여 24주 기간 동안 8주마다 위약(n=31), 80 ㎎(n=29), 160 ㎎(n=32), 또는 320 ㎎(n=32)의 Ab1 단일
클론 항체의 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다. CRP 농도는 라텍스-부착된 항-CRP 항체(즉, Roche CRP
Tinaquant
)를 이용한 C-반응성 단백질 입자-증대된 면역비탁법에 의해 정량되었다. 간단히 말하면, 대략 1.0 ㎖의 환자
시료 혈청이 수집되고 플라스틱 수집 튜브에서 보관되었다. 시료는 적절한 완충액 내로 배치되고, 그리고 반응
을 시작시키기 위하여 라텍스 미세입자에 결합된 항-CRP 항체가 상기 시료에 첨가되었다. 접합된 라텍스 미세입
자를 보유하는 이들 항-CRP 항체는 시료 내에서 항원과 반응하여 항원/항체 복합체를 형성한다. 응집 이후에,
이는 Roche/Hitachi Modular P 검광자를 이용하여 혼탁도에 대하여 측정되었다.
환자는 투약 이전에, 그리고 투약후 2, 4, 8과 12주 시점에 평가되었다. 각 평가 시점에서, 환자는 혈청 CRP 농
도에 대하여 스크리닝되었다.
결과
Ab1 단일클론 항체의 각 투약 농도(위약, 80 ㎎, 160 ㎎, 그리고 320 ㎎)에 대한 평균화된 데이터는 도 38에 플
롯팅된다. 모든 용량 수준의 Ab1 항체는 12주 기간 동안 위약에 비하여 CRP 농도에서 즉시 하락을 나타냈다.
CRP 수준은 투약후 8주 시점에 돌파구를 보였다. CRP 수준은 12주 시점에 5 ㎎/ℓ 미만으로 하락하였다. CRP의
중앙 값은 위약에 비하여 모든 투약 농도에 대한 급속하고 지속된 감소를 나타냈다(도 39). 따라서 진행된 암
환자에 Ab1의 투여는 혈청 CRP 수준의 급속하고 지속된 억제를 유발할 수 있다.
실시예 25 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 혈청 CRP를 억제한다.
도입
공개특허 10-2011-0112308
혈청 CRP 농도는 일정한 형태의 암을 앓는 환자에서 강한 예후 지시자로서 확인되었다. 가령, Hashimoto 등은
생존과 질환 재발에 영향을 주는 인자를 확인하기 위하여 간세포 암종을 앓는 환자에서 수술전 혈청 CRP 농도의
단일변량(univariate)과 다변량(multivariate) 분석을 수행하였다(Hashimoto, K., et al., Cancer,
103(9):1856-1864 (2005)). 환자는 2가지 군: 혈청 CRP 수준 > 1.0 ㎎/dL을 갖는 군("CRP 양성 군") 및 혈청
CRP 수준 < 1.0 ㎎/dL을 갖는 군("CRP 음성 군")으로 분류되었다. 이들 저자는 "수술전 혈청 CRP 수준과 종양
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