(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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변이체를 투여함으로써 IL-6과 연관된 질환 또는 이상을 예방하거나 치료하는 방법에 관계한다.
한 측면에서, 본 발명은 병든 환자의 생존력 또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자에게
항-IL-6 항체, 예를 들면, Ab1 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 투여하는 단계, 여기서 환자의 C-반응성 단
백질("CRP") 수준이 낮아지고 및/또는 환자의 알부민 수준이 상승되며, 그리고 선택적으로, 환자의 CRP 및/또는
알부민 수준을 결정하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함한다.
다른 측면에서, 본 발명은 병든 환자에서 C-반응성 단백질 수준을 낮추는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자에
게 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투여하는 단계, 여기서 환자의 CRP 수준이 낮아지고, 그리고 환자를 모니터
하여 CRP 수준을 평가하는 단계를 포함한다. 다른 측면에서, 본 발명은 병든 환자에서 알부민 수준을 상승시키
는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자에게 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청
알부민 수준이 높아지고, 그리고 환자를 모니터하여 알부민 수준을 평가하는 단계를 포함한다.
다른 측면에서, 본 발명은 병든 환자, 예를 들면 상승된 CRP 수준을 보이는 환자에서 악액질, 쇠약, 피로 및/또
는 발열을 예방하거나 치료하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체
를 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열이 개선되거나, 또는 정상 상태로
복원되고, 그리고 선택적으로, 환자를 모니터하여 악액질, 쇠약, 피로, 및/또는 발열을 평가하는 단계를 포함한
다.
다른 구체예에서, 본 발명은 과혈액응고 상태인 환자에서 혈전증을 예방하거나 치료하는 방법에 관계하고, 상기
방법은 항-IL-6 항체, 예를 들면, Ab1 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 환자에 투여하는 단계, 여기서 환자
의 혈액응고 프로필이 개선되거나, 또는 정상 상태로 복원되고, 그리고 선택적으로, 환자를 모니터하여 혈액응
고 프로필을 평가하는 단계를 포함한다.
다른 측면에서, 본 발명에서는 신규한 제약학적 조성물, 그리고 신규한 복합 요법에서 이들의 용도를 제시하고,
이는 항-IL-6 항체, 예를 들면, Ab1 또는 이의 단편 또는 변이체, 그리고 적어도 한 가지 다른 치료 화합물, 예
를 들면, 스타틴, 항-응고제, 항-구토제, 항-메스꺼움제, 항-악액질제, 화학요법제, 항-사이토킨제 등의 투여를
포함한다.
배 경 기 술
체중 감소, 피로, 그리고 근육 쇠약은 진행된 형태의 암을 앓는 환자의 매우 공통적인 증상이고, 그리고 이들
증상은 암이 계속 진행됨에 따라 악화될 수 있다. 피로, 체중 감소 및 근육 쇠약은 예로써 생활방식과 인간관계
를 파괴함으로써, 그리고 암 치료를 지속하는 환자의 의지 또는 능력에 영향을 줌으로써 진행된 형태의 암을 앓
는 환자의 회복에 현저한 부정적인 영향을 줄 수 있다. 피로, 체중 감소와 근육 쇠약을 해결하는 공지된 방법에
는 체력과 운동의 규칙적인 일과, 환자의 활동력을 보존하는 방법, 그리고 빈혈-유도된 피로와 근육 쇠약을 해
결하는 치료가 포함된다. 그럼에도 불구하고, 암 환자에서 피로, 체중 감소와 근육 쇠약을 개선하는 방법 및/또
는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
혈전증은 암 환자에서 사망의 주요 원인이다(Bick, N Engl J Med 349:109-111 (2003)). 가령, 심각하고 치명적
인 혈전증 사건이 폐암 환자의 대략 6%에서 발생한다(Alguire et al., J Clin Oncol 2004 Vol 22 (July 15th
Supplement) No. 14S: 8082). 암 환자는 종종, 과혈액응고를 나타내는데, 여기서 혈액응고 체계가 증가된 응고
성향(clotting tendency)을 갖는다(Rickles and Edwards, Blood 62:14-31 (1983)). 과혈액응고의 마커는 적어
도 일부 암의 경우에 불량한 환자 결과와 상관된다(Bick, Semin Thromb Hemostat 18:353-372 (1992); Buccheri
et al., Cancer 97:3044-3052 (2003); Wojtukiewicz, Blood Coagul Fibrinolysis 3:429-437 (1992)). 과혈액
응고의 원인에는 암 자체 및 암 치료(가령, 화학요법)가 포함된다. 과혈액응고는 혈전증 사건의 증가된 위험을
유발하고, 이는 환자가 몸져누울 때 더욱 악화될 수 있다. 금기가 아닐 때, 항응고제 요법은 일부 암에서 생존
이점을 제공하였다(Lebeau et al., Cancer 74:38-45 (1994); Chahinian et al., J Clin Oncol 7:993-1002
(1989)). 하지만, 치료 옵션이 종종 제한되는데, 그 이유는 많은 암 환자가 대량 출혈의 상승된 위험에 처해 있
고, 따라서 그렇지 않으면 혈전증의 위험을 감소시키기 위하여 예방적으로 제공될 수 있는 항응고제의 투여가
배제되기 때문이다. 요약하면, 암 환자에서 혈전증의 예방에 가용한 방법이 불충분하고, 따라서 새로운 요법이
요구된다. 이런 요법은 암 환자 생존을 강화시키고 더욱 나은 삶의 질을 증진할 것이다.
공개특허 10-2011-0112308
혈전증은 또한, 만성 질환 또는 만성 염증을 앓는 환자, 수술 환자, 몸져누운 개체, 그리고 정형외과 환자를 비
롯한 다른 환자 군에서 부작용과 사망의 주요 원인일 수 있다. 달리 금기가 아닐 때, 예방적 방법은 종아리 압
박(calf compression)과 항응고제(가령, 저분자량 헤파린)를 포함한다. 이들 예방적 방법은 혈전증의 위험을 감
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