청구항 33 청구항 31에 있어서, 효모 세포는 피치아(Pichia) 효모인 것을 특징으로 하는 방법. 청구항 34 청구항 1 내지 33중 어느 한 항에 있어서, IL-6과 연관된 질환 또는 이상은 암; 과혈액응고와 연관된 질환 또는 이상; 상승된 혈청 CRP와 연관된 질환 또는 이상; 저알부민혈증과 연관된 질환 또는 이상; 염증 질환; 바이러스 질환; 소모성 증후군; 자가면역 질환; 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. 청구항 35 청구항 1 내지 33중 어느 한 항에 있어서, IL-6과 연관된 질환 또는 이상은 일반적인 피로, 운동-유발된 피로, 암-관련된 피로, 염증 질환-관련된 피로, 만성 피로 증후군, 암-관련된 악액질, 심장-관련된 악액질, 호흡기-관 련된 악액질, 신장-관련된 악액질, 연령-관련된 악액질, 류머티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 전신 성 유년형 특발성 관절염, 건선, 건선성 관절병증, 강직성 척추염, 염증성 장 질환(IBD), 류머티스성 다발성 근 육통, 거대 세포 동맥염, 자가면역 혈관염, 이식편 대(對) 숙주 질환(GVHD), 쇼그렌 증후군, 성인 발병성 스틸 병, 류머티스성 관절염, 전신성 유년형 특발성 관절염, 골관절염, 골다공증, 뼈의 파제트병, 골관절염, 다발성 골수종, 호지킨 림프종, 비-호지킨 림프종, 전립선암, 백혈병, 신장 세포 암, 다발성 캐슬만씨병, 난소암, 암 화학요법에서 약물 내성, 암 화학요법 독성, 허혈성 심장 질환, 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 비만, 당뇨 병, 천식, 다발성 경화증, 알츠하이머병, 뇌혈관 질환, 발열, 급성기 반응, 알레르기, 빈혈, 염증의 빈혈(만성 질환의 빈혈), 고혈압, 우울증, 만성 질환과 연관된 우울증, 혈전증, 혈소판증가증(thrombocytosis), 급성 심장 마비, 대사 증후군, 유산, 비만, 만성 전립선염, 사구체신염, 골반 염증 질환, 재관류 손상, 이식 거부반응, 이 식편 대(對) 숙주 질환(GVHD), 사이토킨 폭풍(cytokine storm), 조류 인플루엔자, H1N1 인플루엔자, 돼지 인플 루엔자, H5N1 인플루엔자, 천연두, 대유행 인플루엔자, 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS), 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS), 패혈증, 또는 전신성 염증 반응 증후군(SIRS)을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. 청구항 36 청구항 34에 있어서, 과혈액응고와 연관된 질환 또는 이상은 암, 급성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 임신 동안 혈전 증, 출혈성 피부 괴사, 급성 또는 만성 범발성 혈관내 혈액응고(DIC), 수술로부터 응괴 형성, 장기 요양, 장기 간의 부동, 정맥 혈전증, 전격성 수막염균 혈증, 급성 혈전성 뇌졸중, 급성 관상동맥 폐쇄증, 급성 말초 동맥 폐쇄증, 광범위 폐 색전증, 액와 정맥 혈전증, 광범위 골대퇴정맥 혈전증, 폐쇄된 동맥 도관(occluded arterial cannulae), 폐쇄된 정맥 도관(occluded venous cannulae), 심근증, 간의 정맥폐쇄성 질환, 저혈압, 감소된 심 박출량, 감소된 혈관 저항, 폐 고혈압, 감소된 폐 유순도, 백혈구감소증, 혈소판감소증(thrombocytopenia), 헤 파린-유도된 혈소판감소증(HIT), 헤파린-유도된 혈소판감소증과 혈전증(HITT), 심방 세동, 인공 심장 판막의 이 식, 혈전증에 대한 유전적 민감도, 인자 V 라이덴병, 프로트롬빈 유전자 돌연변이, 메틸렌테트라하이드로폴레이 트 환원효소(MTHFR) 다형성, 혈소판-수용체 다형성, 외상, 골절, 화상, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것 을 특징으로 하는 방법. 청구항 37 청구항 34에 있어서, 상승된 혈청 CRP와 연관된 질환 또는 이상은 만성 염증 질환, 류머티스성 관절염, 유년형 류머티스성 관절염, 건선, 건선성 관절병증, 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염, 천 포창, 피부근염, 다발근육염, 류머티스성 다발성 근육통, 거대 세포 동맥염, 혈관염, 결절성 다발동맥염, 베게 너 육아종증, 가와사키병, 고립형 CNS 혈관염, Churg-Strauss 관절염, 현미경적 다발동맥염, 현미경적 다발혈관 염, 헤노호-쉐라인 자반증(Henoch-Schonlein), 본태성 한랭글로불린혈증성 혈관염, 류머티스성 혈관염, 한랭글 로불린혈증, 재발성 다발연골염, 베체트병, 다까야수 동맥염, 허혈성 심장 질환, 뇌졸중(stroke), 다발성 경화 증, 패혈증, 바이러스 감염에 속발성인 혈관염, 버거스씨병, 암, 진행된 암, 골관절염, 전신 경화증, CREST 증 후군, 라이터병, 뼈의 파제트병, 쇼그렌 증후군, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, 가족성 지중해열, 자가면역 혈소판감 소증, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 갑상선 질환, 악성 빈혈, 백반, 원형탈모증, 원발성 담도 경화증, 자가 면역 만성 활성 간염, 알코올성 간경화증, 바이러스 간염, B형 간염, C형 간염, 다른 장기 특이적 자가면역 질 환, 화상, 특발성 폐 섬유증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 알레르기 천식, 다른 알레르기 질환, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. - 8 - 공개특허 10-2011-01<strong>12</strong>308
청구항 38 청구항 34에 있어서, 저알부민혈증과 연관된 질환 또는 장애는 암, 진행된 암, 류머티스성 관절염, AIDS, 심장 질환, 간 질환, 탈수, 영양실조, 납 노출, 말라리아, 호흡 질환, 노령, 갑상선 기능저하증, 결핵, 뇌하수체 저 하증, 신경쇠약, 고나트륨혈증, 저나트륨혈증, 신장 질환, 지라동맥(splenica), 강직성 척추염, 성장 실패(부진 한 성장), 염증성 장 질환, 셀리악병, 외상, 환상, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방 법. 청구항 39 공개특허 10-2011-01<strong>12</strong>308 청구항 34 내지 38중 어느 한 항에 있어서, 암은 가시세포종(Acanthoma), 선방 세포 암종(Acinic cell carcinoma), 청신견종(Acoustic neuroma), 선단 흑자성 흑색종(Acral lentiginous melanoma), 선단한선종 (Acrospiroma), 급성 호산성 백혈병(Acute eosinophilic leukemia), 급성 림프모구성 백혈병(Acute lymphoblastic leukemia), 급성 거핵모구성 백혈병(Acute megakaryoblastic leukemia), 급성 단구성 백혈병 (Acute monocytic leukemia), 성숙을 동반한 급성 골수모구성 백혈병(Acute myeloblastic leukemia with maturation), 급성 골수성 수상돌기 세포 백혈병(Acute myeloid dendritic cell leukemia), 급성 골수성 백혈 병(Acute myeloid leukemia), 급성 전골수성 백혈병(Acute promyelocytic leukemia), 사기질종(Adamantinoma), 선암종(Adenocarcinoma), 선양 낭성 암종(Adenoid cystic carcinoma), 선종(Adenoma), 선양 치성 종양 (Adenomatoid odontogenic tumor), 부신피질 암종(Adrenocortical carcinoma), 성체 T-세포 백혈병(Adult T- cell leukemia), 공격성 NK-세포 백혈병(Aggressive NK-cell leukemia), AIDS-관련된 암(AIDS-Related Cancers), AIDS-관련된 림프종(AIDS-related lymphoma), 포상 연부 육종(Alveolar soft part sarcoma), 법랑아 세포 섬유치아종(Ameloblastic fibroma), 항문 암(Anal cancer), 퇴행성 대세포 림프종(Anaplastic large cell lymphoma), 역형성 갑상선 암(Anaplastic thyroid cancer), 혈관면역모세포형 T-세포 림프종 (Angioimmunoblastic T-cell lymphoma), 혈관근육지방종(Angiomyolipoma), 맥관육종(Angiosarcoma), 충수 암 (Appendix cancer), 별아교세포종(Astrocytoma), 비정형 기형 횡문근양 종양(Atypical teratoid rhabdoid tumor), 기저 세포 암종(Basal cell carcinoma), 기저-유사 암종(Basal-like carcinoma), B-세포 백혈병(B- cell leukemia), B-세포 림프종(B-cell lymphoma), 집합관 암종(Bellini duct carcinoma), 담도 암(Biliary tract cancer), 방광 암(Bladder cancer), 모세포종(Blastoma), 골 암(Bone Cancer), 골 종양(Bone tumor), 뇌 간 교종(Brain Stem Glioma), 뇌 종양(Brain Tumor), 유방암(Breast Cancer), 브렌너 종양(Brenner tumor), 기 관지 종양(Bronchial Tumor), 세기관지폐포 암종(Bronchioloalveolar carcinoma), 갈색 종양(Brown tumor), 버 킷 림프종(Burkitt's lymphoma), 원발부위 불명암(Cancer of Unknown Primary Site), 유암종(Carcinoid Tumor), 암종(Carcinoma), 인 시튜 암종(Carcinoma in situ), 음경 암종(Carcinoma of the penis), 원발부위 불명 암종(Carcinoma of Unknown Primary Site), 암육종(Carcinosarcoma), 캐슬만씨병(Castleman's Disease), 중추신경계 배아성 종양(Central Nervous System Embryonal Tumor), 소뇌 별아교세포종(Cerebellar Astrocytoma), 대뇌 별아교세포종(Cerebral Astrocytoma), 자궁경부 암(Cervical Cancer), 담관암종 (Cholangiocarcinoma), 연골종(Chondroma), 연골육종(Chondrosarcoma), 척삭종(Chordoma), 융모막암종 (Choriocarcinoma), 맥락막총 유두종(Choroid plexus papilloma), 만성 림프성 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia), 만성 단구성 백혈병(Chronic monocytic leukemia), 만성 골수성 백혈병(Chronic myelogenous leukemia), 만성 골수증식성 질환(Chronic Myeloproliferative Disorder), 만성 호중구성 백혈병(Chronic neutrophilic leukemia), 투명-세포 종양(Clear-cell tumor), 대장 암(Colon Cancer), 결장직장 암(Colorectal cancer), 머리인두종(Craniopharyngioma), 피부 T-세포 림프종(Cutaneous T-cell lymphoma), 데고스 질환 (Degos disease), 융기성 피부섬유육종(Dermatofibrosarcoma protuberans), 유피낭종(Dermoid cyst), 복부 결 합조직형성 소원형세포 종양(Desmoplastic small round cell tumor), 미만성 거대 B 세포 림프종(Diffuse large B cell lymphoma), 배아형성장애 신경상피 종양(Dysembryoplastic neuroepithelial tumor), 배아 암종 (Embryonal carcinoma), 내배엽동 종양(Endodermal sinus tumor), 자궁내막 암(Endometrial cancer), 자궁내막 자궁 암(Endometrial Uterine Cancer), 자궁내막양 종양(Endometrioid tumor), 장병증 연관 T-세포 림프종 (Enteropathy-associated T-cell lymphoma), 상의모세포종(Ependymoblastoma), 상의세포종(Ependymoma), 상피 양 육종(Epithelioid sarcoma), 적백혈병(Erythroleukemia), 식도 암(Esophageal cancer), 감각신경모세포종 (Esthesioneuroblastoma), 유잉 계통 종양(Ewing Family of Tumor), 유잉 계통 육종(Ewing Family Sarcoma), 유잉 육종(Ewing's sarcoma), 두개외 생식세포 종양(Extracranial Germ Cell Tumor), 생식샘외 생식세포 종양 (Extragonadal Germ Cell Tumor), 간외 담도 암(Extrahepatic Bile Duct Cancer), 유방외성 파제트병 (Extramammary Paget's disease), 난관 암(Fallopian tube cancer), 태아속 태아(Fetus in fetu), 섬유종 - 9 -
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Smith, Jeffrey T.L. Schatzman, Rand
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Leu Pro Gly Ala Arg Cys Ala Tyr Asp
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PRT Oryctolagus cuniculus 6 Gln G
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agggcatcca ctctggcatc t 21 14 36
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99 PRT Oryctolagus cuniculus 20
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100 105 110 Val Arg Gly Gly Ala Val
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501 DNA Oryctolagus cuniculus 30
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85 90 95 Leu Thr Ile Thr Asp Val Gl
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1 5 43 16 PRT Oryctolagus cunic
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gtctactaca tgaac 15 51 48 DNA O
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145 150 155 160 Ala Leu Gly Cys Leu
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gagcagctga aggagtccgg aggaggcctg gt
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Val Val Val Lys Arg Thr Val Ala Ala
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75 Ile Ile Gly Gly Phe Gly Thr Thr
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Oryctolagus cuniculus 83 atcattggt
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12 PRT Oryctolagus cuniculus 87
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tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa ac
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145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe 10
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108 12 PRT Oryctolagus cuniculus
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36 DNA Oryctolagus cuniculus 116
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PRT Oryctolagus cuniculus 120 Ile
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125 Glu Ile Ser Lys Leu Glu Ser 1 5
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133 gaaatatcca aactggaatc t 21 134
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100 105 110 Val Arg Ser Leu Lys Tyr
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gcgaaaggcc gattcaccat ctccaagacc tc
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Val G
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gtcaccatca gttgccagtc cagtcagagt gt
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50 55 60 Gly Gln Arg Pro Lys Leu Le
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177 8 PRT Oryctolagus cuniculus
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aattatggtg gtgatgaaag tttg 24 186
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6 PRT Oryctolagus cuniculus 191
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Oryctolagus cuniculus 199 agcggcta
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205 7 PRT Oryctolagus cuniculus
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213 21 DNA Oryctolagus cuniculus
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65 70 75 80 Ala Lys Gly Arg Phe Thr
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399 DNA Oryctolagus cuniculus 22
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100 105 110 Leu Gly Ser Tyr Asp Cys
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Ala Tyr Asp Leu 1 242 375 DNA O
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Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu
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1 5 256 16 PRT Oryctolagus cuni
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DNA Oryctolagus cuniculus 264 ttc
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Trp Ala Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 27
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278 33 DNA Oryctolagus cuniculus
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284 11 PRT 115 120 125 Oryctolag
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tacgcgagtt gggcgaaagg ccgattcacc at
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Val G
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aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc ta
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65 70 75 80 Gly Val Pro Ser Arg Phe
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321 16 PRT Oryctolagus cuniculus
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gtcattggcg atactgctgg ttatgcttat tt
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1 5 10 < 210> 335 5 PRT Oryctola
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343 15 DNA Oryctolagus cuniculus
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Oryctolagus cuniculus 348 Gln Ala
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Oryctolagus cuniculus 356 caggccag
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Ser Thr Tyr Tyr Ile Tyr Trp Val Arg
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gacctggagt gtgacgatgc tgccacttac ta
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Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser
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10 PRT Oryctolagus cuniculus 385
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124 PRT Oryctolagus cuniculus 39
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6 PRT Oryctolagus cuniculus 399
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DNA Oryctolagus cuniculus 407 agc
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1 5 10 413 7 PRT Oryctolagus cu
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421 21 DNA Oryctolagus cuniculus
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65 70 75 80 Ala Lys Gly Arg Phe Thr
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atggagactg ggctgcgctg gcttctcctg gt
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127 PRT Oryctolagus cuniculus 44
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450 atggacacga gggcccccac tcagctgct
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Val Ser Ala Ala Val Gly Gly Thr Val
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Ile Ile Ala Asn Ser Gly Thr Thr Phe
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DNA Oryctolagus cuniculus 473 gag
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478 Gln Gln Gly Ala Thr Val Tyr Asp
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487 15 DNA Oryctolagus cuniculus
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492 Gln Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser
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500 caggccagtg agaacattta tagcttttt
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50 55 60 Trp Ile Gly Ile Ile Thr Gl
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Oryctolagus cuniculus 515 atggagac
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523 122 PRT 115 120 Oryctolagus
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DNA Oryctolagus cuniculus 530 atg
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20 25 30 Val Ser Val Pro Val Gly As
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Oryctolagus cuniculus 544 Phe Ile
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553 33 DNA Oryctolagus cuniculus
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Oryctolagus cuniculus 558 Gln Gln
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Oryctolagus cuniculus 566 caacaggg
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PRT Oryctolagus cuniculus 572 Gln
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DNA Oryctolagus cuniculus 580 cag
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aacaggggag agtgt 315 588 330 PRT
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tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aa
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15 PRT Homo sapiens 598 Asp Lys
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Ser Lys Glu Ala Leu Ala Glu Asn Asn
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15 PRT Homo sapiens 617 Cys Leu
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626 Glu Gln Ala Arg Ala Val Gln Met
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15 PRT Homo sapiens 636 Asp Pro
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645 Leu Arg Ser Phe Lys Glu Phe Leu
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PRT Homo sapiens 650 Asp Ile Gln
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20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gl
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65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg
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122 PRT Oryctolagus cuniculus 66
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gcaaaattta acttg 375 664 450 PRT
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450 665 450 PRT Oryctolagus cun
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Gly Lys 450 666 216 PRT Oryctol
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20 25 30 Pro Gly Thr Pro Leu Thr Le
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Leu G
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676 Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu
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PRT Oryctolagus cuniculus 680 Met
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684 128 PRT 115 120 Oryctolagus
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100 105 110 Gly Tyr Ser Leu Arg Asn
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85 90 95 Arg Asp Asp Ser Ser Asp Tr
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85 90 95 Arg Asp Asp Ser Ser Asp Tr
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85 90 95 Ile Asp Asn Ala Phe Gly Gl
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50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Ph
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Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
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195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val
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Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala
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50 55 60 Trp Val Gly Ile Ile Tyr Gl
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35 40 45 Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Al
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212> PRT Homo sapiens 718 Val Ile
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ttcagcggca gtggatctgg gacagacttc ac
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PRT Homo sapiens 726 Met Glu Lys
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210 215 220 Thr Ala Val Ala Arg Asn
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195 200 205 Ser Asp His Ile Asn Phe
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690 695 700 Pro Glu Asp Leu Lys Ser