(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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스타틴과 같은 다른 활성물질을 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예는 토끼 및 이의 인간화된 형태를 비롯한 Ab1, 그리고 이의 중쇄, 경쇄, 단편,
변이체, 그리고 CDR에 관계한다. 제시된 인간의 임상 시험 데이터에서, Ab1의 인간화된 형태가 투여되었다.
바람직한 구체예에서, 이는 본 명세서에서 기술된 항체를 투여하여 달성되고, 이들 항체는 본 명세서에서 기술
된 VH, VL 및 CDR 폴리펩티드의 서열, 또는 예시된 항-IL-6 항체 서열의 하나 이상의 CDR을 포함하는 인간화 또
는 키메라 또는 단일 쇄 이형 및 이들을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 바람직하게는, 이들 항체는
비당화될 것이다. 본 발명의 더욱 특정한 구체예에서, 이들 항체는 gp130 활성화를 차단하고 및/또는 50 피코몰
미만의 결합 친화력(Kd) 및/또는 10 -4
S -1
이하의 Koff 값을 보유할 것이다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 이들 항체 및 인간화된 이형은 토끼 면역 세포(B 림프구)로부터 유래되며, 인간
생식선 서열에 대한 이들의 상동성(서열 동일성)에 기초하여 선택될 수 있다. 이들 항체는 최소한의 서열 변화
를 요구하거나 서열 변화를 요구하지 않고, 따라서 인간화 이후에 기능적 성질의 유지가 용이하다. 예시적인 구
체예에서, 이들 인간화된 항체는 하기에 기술된 바와 같은 모(가령, 토끼) 항체에 상당히 유사한(높은 수준의
서열 동일성을 갖는) 인간 골격을 포함할 것이다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 목적 항체는 IL-6 주동된 T1165 증식 분석, IL-6 모의된 HepG2 합토글로빈 생산
분석 등과 같은 기능 분석에서 이들의 활성에 기초하여 선택될 수 있다. 본 발명의 추가 구체예는 예로써, 토끼
면역 세포로부터 유래된 VH, VL 및 CDR 폴리펩티드 또는 이들의 변이체 또는 단편을 포함하는 항-IL-6 항체로부
터 단편 및 이들을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드, 그리고 IL-6 및/또는 IL-6/IL-6R 복합체 또는 IL-6/IL-
6R/gp130 복합체 및/또는 이들의 멀티머를 인식할 수 있는 신규한 항체 및 폴리펩티드 조성물의 생산에서 이들
항체 단편 및 이들을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드의 용도에 관계한다.
본 발명은 또한, 하나 이상의 기능적 또는 검출가능 모이어티에 접합된 항-IL-6 항체 및 이들의 인간화, 키메라
또는 단일 쇄 이형, 그리고 이들의 다른 결합 단편과 변이체의 접합체의 투여를 고려한다. 본 발명은 또한, 상
기 인간화된 항-IL-6 또는 항-IL-6/IL-6R 복합체 항체, 그리고 이들의 결합 단편과 변이체를 만드는 방법을 고
려한다. 한 구체예에서, 결합 단편에는 Fab, Fab', F(ab')2, Fv와 scFv 단편이 포함되지만 이들에 국한되지 않
는다.
본 발명의 구체예는 IL-6 또는 이의 이상 발현과 연관된 질환과 이상의 진단, 평가 및 치료를 위한 항-IL-6 항
체의 용도에 관계한다. 본 발명은 또한, IL-6 또는 이의 이상 발현과 연관된 질환과 이상의 진단, 평가 및 치료
를 위한 항-IL-6 항체의 단편 또는 변이체의 용도에 관계한다. 목적 항체, 특히 인간화, 키메라와 단일 쇄 항체
의 바람직한 용도는 암 관련된 피로, 악액질 및/또는 류머티스성 관절염의 치료 및 예방이다.
본 발명의 다른 구체예는 재조합 숙주 세포, 바람직하게는 2배체 효모, 예를 들면, 2배체 피치아(Pichia) 및 다
른 효모 균주에서 항-IL-6 항체의 생산에 관계한다.
본 발명의 또 다른 구체예는 암으로 진단된 환자의 생존력 또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방
법은 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청 C-반응성
단백질("CRP") 수준이 안정화되고, 바람직하게는 감소되고, 그리고 환자의 혈청 CRP 수준의 감소를 평가하기 위
하여 환자를 모니터하는 단계를 포함하고, 이때 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체는 완전한 인간
IL-6 폴리펩티드, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체 상에 존재하는, Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6
에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항
체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한
선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다.
공개특허 10-2011-0112308
본 발명의 또 다른 구체예는 암으로 진단된 환자에서 근력을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 항-IL-6
항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 근력이 개선되고, 그리고 환
자의 근력을 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함하고, 이때 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또
는 변이체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리
고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확
인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는
이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다. 이들 방법에서, 바람직하게는 환
자의 근력은 악력 측정 시험(손 악력 검사)에 의해 측정되었을 때, 항-IL-6 항체, 또는 이의 항체 단편 또는 변
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