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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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표현 "가변 영역" 또는 "VR"은 항체를 항원에 결합시키는데 직접적으로 관여하는, 항체 내에 경쇄와 중쇄의 각<br />

쌍 내에서 도메인을 지칭한다. 각 중쇄는 한쪽 단부에 가변 도메인(VH)을 보유하고, 그 다음에 다수의 불변 도<br />

메인을 보유한다. 각 경쇄는 한쪽 단부에 가변 도메인(VL), 그리고 다른 단부에 불변 도메인을 보유한다; 경쇄<br />

의 불변 도메인은 중쇄의 첫 번째 불변 도메인과 함께 정렬되고, 그리고 경쇄의 가변 도메인은 중쇄의 가변 도<br />

메인과 함께 정렬된다.<br />

표현 "상보성 결정 영역", "초가변 영역", 또는 "CDR"은 항체의 경쇄 또는 중쇄의 가변 영역에서 관찰되는 하나<br />

이상의 초가변 또는 상보성 결정 영역(CDR)을 지칭한다(참조: Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of<br />

Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md., (<strong>19</strong>87)). 이들 표현은 Kabat 등<br />

("Sequences of Proteins of Immunological Interest," Kabat E., et al., US Dept. of Health and Human<br />

Services, <strong>19</strong>83)에 의해 정의된 바와 같은 초가변 영역, 또는 항체의 3-차원 구조에서 초가변 루프(Chothia and<br />

Lesk, J Mol. Biol. <strong>19</strong>6 901-917 (<strong>19</strong>87))를 포함한다. 각 사슬에서 CDR은 골격 영역에 의해 근접하게<br />

유지되고, 그리고 다른 사슬로부터 CDR과 함께, 항원 결합 부위의 형성에 기여한다. 이들 CDR 내에서, 항체-항<br />

원 상호작용에서 CDR에 의해 이용되는 중요한 접촉 잔기를 대표하는 선택성 결정 부위(SDR)로서 기술되는 선택<br />

아미노산이 존재한다(Kashmiri, S., Methods, 36:25-34 (2005)). 예시적인 항-IL-6 항체에 대한 CDR이 본 명세<br />

서에서 제공된다.<br />

표현 "골격 영역" 또는 "FR"은 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역 내에서 하나 이상의 골격 영역을<br />

지칭한다(참조: Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, National<br />

Institutes of Health, Bethesda, Md., (<strong>19</strong>87)). 이들 표현은 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역 내에서 CDR 사<br />

이에 개재된 아미노산 서열 영역을 포함한다. 바람직한 구체예에서 언급된 바와 같이, FR은 모 항체(가령 토끼<br />

항체)에 고도로 상동성인 인간 FR을 포함할 것이다.<br />

Ab1 항-IL-6 항체 및 이들의 결합 단편<br />

본 발명은 IL-6에 결합 특이성을 갖고, 그리고 하기에 열거된 서열을 포함하는 가변 경쇄 서열을 보유하는<br />

항체:<br />

MDTRAPTQLLGLLLLWLPGARCAYDMTQTPASVSAAVGGTVTIKCQASQSINNELSWYQQKPGQRPKLLIYRASTLASGVSSRFKGSGSGTEFTLTISDLEC<br />

ADAATYYCQQGYSLRNIDNAFGGGTEVVV<strong>KR</strong>TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNN (서열 번호: 2) 또는<br />

AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSINNELSWYQQKPGKAPKLLIYRASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSLRNIDNAFG<br />

GGTKVEI<strong>KR</strong> (서열 번호: 709), 그리고 도 2와 34-37에서 열거된 것들과 표 1에서 확인된 것들을 비롯한 이들의<br />

인간화된 이형과 변이체에 관계한다.<br />

본 발명은 또한, IL-6에 결합 특이성을 갖고, 그리고 하기에 열거된 서열을 포함하는 가변 중쇄 서열을 보유하<br />

는 항체:<br />

METGLRWLLLVAVLKGVQCQSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTASGFSLSNYYVTWVRQAPGKGLEWIGIIYGSDETAYATWAIGRFTISKTSTTVDLKMTSLT<br />

AADTATYFCARDDSSDWDAKFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVK (서열 번호: 3) 또는<br />

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSNYYVTWVRQAPGKGLEWVGIIYGSDETAYATSAIGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDDSSD<br />

WDAKFNLWGQGTLVTVSS (서열 번호: 657), 그리고 도 2와 34-37에서 열거된 것들과 표 1에서 확인된 것들을 비롯<br />

한 이들의 인간화된 이형과 변이체에 관계한다.<br />

본 발명은 또한, IL-6에 결합 특이성을 갖고, 그리고 하기에 열거된 바와 같이 CDR2 내에서 트립토판 잔기가 세<br />

린으로 변경된 SEQ ID NO: 3의 변형된 이형인 가변 중쇄 서열을 보유하는 항체:<br />

공개특허 10-2011-01<strong>12</strong>308<br />

METGLRWLLLVAVLKGVQCQSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTASGFSLSNYYVTWVRQAPGKGLEWIGIIYGSDETAYATSAIGRFTISKTSTTVDLKMTSLT<br />

AADTATYFCARDDSSDWDAKFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVK (SEQ ID NO: 658), 그리고 도 2와 34-<br />

37에서 열거된 것들과 표 1에서 확인된 것들을 비롯한 이들의 인간화된 이형과 변이체에 관계한다.<br />

더 나아가, 본 발명에서는 서열 번호: 2의 가변 경쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응<br />

하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호: 6 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 및/또는 서열 번<br />

호: 3 또는 서열 번호: <strong>19</strong>의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열<br />

번호: 7; 서열 번호: 8 또는 서열 번호: <strong>12</strong>0; 그리고 서열 번호: 9 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 또는<br />

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