(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

[0931]
[0932]
[0933]
[0934]
[0935]
[0936]
[0937]
[0938]
[0939]
[0940]
[0941]
[0942]
[0943]
94(2), 528-538; Cella, D., Eton, D.T., Lai,F J-S., Peterman, A.H & Merkel, D.E. (2002). Combining
anchor and distribution based methods to derive minimal clinically important differences on the
Functional Assessment of Cancer Therapy anemia and fatigue scales. Journal of Pain & Symptom
Management, 24 (6) 547-561.).
결과
체중 변화
12주 동안 Ab1 단일클론 항체의 각 투약 농도 군(위약, 80 ㎎, 160 ㎎, 그리고 320 ㎎)으로부터 평균화된 체중
변화 데이터는 도 49에 플롯팅된다. 각 투약 농도 군으로부터 체중에서 평균 변화 비율은 도 50에 플롯팅된다.
이들 투약 농도 군에 대한 평균화된 제지방량 데이터는 도 51에 플롯팅된다.
피로
Ab1 단일클론 항체의 각 투약 농도 군(위약, 80 ㎎, 160 ㎎, 그리고 320 ㎎)으로부터 평균화된 피로는 8주 기간
동안 상기 환자 집단의 일부 투약 농도 군에 대한 평균 Facit-F FS 하위척도 점수에서 증가를 증명하였다(도
52). 기준선 Facit-F 하위척도 점수로부터 변화는 도 53에 플롯팅된다.
실시예 31 Ab1은 진행된 암 환자에서 D-이합체 수준을 감소시킨다.
도입
D-이합체 농도는 환자에서 혈전성 사건의 위험을 예측하는데 유용한 진단 도구로서 인정된다(Adam et al., 113
Blood 2878-87 (2009)). D-이합체에 음성인 환자는 혈전증의 가능성이 낮다. 가령, D-이합체 분석은 환자에서
의심되는 하지 심부 정맥 혈전증을 배제할 수 있다(Wells et al., 349 N. Engl. J. Med. 1227-35 (2003)). 음
성 D-이합체 검사와 공동으로 임상 평가는 폐 색전증의 사례를 0.5%까지 효과적으로 낮출 수 있다(Van Belle et
al., 295 JAMA 172-79 (2006); Kruip et al., 162 Arch. Intern. Med. 1631-35 (2002); Wells et al., 135
Ann. Intern. Med. 98-107 (2001)).
D-이합체 분석은 혈액응고 질환의 치료 진행을 추적하는데 유용하다. 한 연구에서, 급성 정맥성 혈전 색전증에
대한 항혈액응고 치료는 D-이합체 농도에서 점진적인 감소를 유발하는 것으로 지시되었다(Adam et al., 113
Blood 2878-87 (2009); Schutgens et al., 144 J. Lab. Clin. Med. 100-07 (2004)). 이러한 발견은 D-이합체
수준 모니터링이 치료 민감성을 평가하는데 이용될 수 있다는 결론으로 이어졌다(Adam et al., 113 Blood at
2883).
암 환자의 경우에, D-이합체 분석은 암이 혈전증의 이환율을 증가시키기 때문에, 추가의 의미를 가질 수 있다
(Adam et al., 113 Blood 2878-87 (2009)). 종양 환자를 대상으로 하는 한 연구에서, D-이합체 농도는 높은 음
성 예측 값 및 폐 색전증의 진단에서 높은 민감도를 갖는 것으로 지시되었다(King et al., 247 Radiology 854-
61 (2008)). 심부 정맥 혈전증의 발병 가능성이 낮고 D-이합체에 대한 음성 결과를 갖는 암 환자의 경우에, 비
록 이런 조합이 종양 환자에서 발생할 가능성이 낮긴 하지만, 심부 정맥 혈전증이 유사하게 배제될 수 있다(Lee
et al., 123 Thromb. Res. 177-83 (2008)). 음성 D-이합체 결과에 대한 더욱 높은 역치가 암 환자에서 필요할
수도 있다(Righini et al., 95 Haemost. 715-19 (2006)).
따라서 암 환자에서 D-이합체 농도를 개선하고 암 환자, 특히 진행된 암 환자에서 상승된 D-이합체 상태를 해결
하는 혈전증의 치료 방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
공개특허 10-2011-0112308
비-소세포 폐 암(NSCLC)을 앓는 124명의 환자는 4가지 치료 군으로 분할되었다. 하나의 군에서 환자는 총 3회
투약을 위하여 24주 기간 동안 8주마다 위약(n=31), 80 ㎎(n=29), 160 ㎎(n=32), 또는 320 ㎎(n=32)의 Ab1 단
일클론 항체의 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다. D-이합체 농도에 관한 데이터는 첫 8주간의 치료 동안 수
집되었다. D-이합체 데이터 농도는 D-이합체 면역비탁법에 의해 정량되었다. 간단히 말하면, 상기 분석법은 광
도측정법(photometry)으로 측정되는 마이크로입자 현탁액의 탁도에서 변화에 기초된다. 대략 1.5 ㎖의 환자 시
료 구연산나트륨 혈장이 수집되고 플라스틱 수집 튜브 내에 보관되었다. D-이합체에 특이적인 단일클론 항체로
공유 결합에 의해 코팅된 라텍스 마이크로입자(latex microparticle)의 현탁액은 D-이합체 수준이 분석되는 검
사 혈장과 혼합되었다. 라텍스 마이크로입자의 응집을 유발하는 항원-항체 반응은 반응 매체의 탁도에서 증가를
- 132 -