포스카르네트, 포스포네트, 융합 저해제, 간시클로비르, 가르다실, 이바시타빈, 이독수리딘, 이미퀴모드, 이무 노비르, 인디나비르, 이노신, 인테그라아제 저해제, 인터페론, I형 인터페론, II형 인터페론, III형 인터페론, 라미부딘, 로피나비르, 로비리드, 마라비록, MK-0518, 모록시딘, 넬피나비르, 네비라핀, 넥사비르, 뉴클레오시 드 유사체, 오셀타미비르, 펜시클로비르, 페라미비르, 플레코나릴, 포도필로독소, 프로테아제 저해제, 역전사효 소 저해제, 리바비린, 리만타딘, 리토나비르, 사퀴나비르, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르, 디소프록실, 티 프라나비르, 트리플루리딘, 트리지비르, 트로만타딘, 트루바다, 발라시클로비르, 발간시클로비르, 비크리비록, 비다라빈, 비라미딘, 잘시타빈, 자나미비르, 지도부딘, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하 는 치료 조성물. 청구항 181 청구항 173에 있어서, 세포독성제, 화학요법제, 또는 면역억제제는 1-데히드로테스토스테론, 1-메틸니트로소우 레아, 5-플루오로우라실, 6-메르캅토퓨린, 6-메르캅토퓨린, 6-티오구아닌, 아바타셉트, 아브락산, 아시트레틴, 아클라루비신, 악티늄-225( 225 Ac), 악티노마이신, 아달리무맙, 아데노신 디아미나아제 저해제, 아펠리모맙, 아플 리베르셉트, 아푸투주맙, 알레파셉트, 알리트레티노인, 알킬 설포네이트, 알킬화제, 알트레타민, 알보시딥, 아 미노레불린산/메틸 아미노레불리네이트, 아미노프테린, 아미노프테린, 암루비신, 암사크린, 암사크린, 아나그렐 리드, 아나킨라, 안트라센디온, 안트라사이클린, 안트라사이클린, 안트라사이클린, 안트라마이신(AMC); 항유사 분열제, 항생제, 항-CD20 항체, 항엽산염, 항-림프구 글로불린, 대사길항물질, 항-흉선세포 글로불린, 삼산화비 소, 아셀리주맙, 아스파라기나아제, 아스파라긴 고갈제, 아스타틴-211( 211 At), 아틀리주맙, 아토롤리무맙, 아트 라센탄, Avastin, 아자시티딘, 아자티오프린, 아젤라스틴, 아지리딘, 바실릭시맙, BAYX 항체, 벨라타셉트, 벨 리무맙, 벨로테칸, 벤다무스틴, 베르틸리무맙, 벡사로텐, 비산트렌, 비스무스-213( 213 Bi), 비스무스-2<strong>12</strong>( 2<strong>12</strong> Bi), 블레오마이신, 블레오마이신, 블레오마이신, BLyS 항체, 보르테조밉, 부설판, 부설판, 칼시뉴린 저해제, 칼리키 아마이신, 캄토테신, 캄토테신, 카페시타빈, 카르보플라틴(파라플라틴), 카르보쿠온, 카르미노마이신, 카르모푸 르, 카르무스틴, 카르무스틴(BSNU), CAT 항체, CD11a 항체, CD147/Basigin 항체, CD154 항체, CD18 항체, CD20 항체, CD23 항체, CD3 항체, CD4 항체, CD40 항체, CD62L/L-셀렉틴 항체, CD80 항체, CDK 저해제, 세델리주맙, 셀레콕시브, 세톨리주맙 페골, 클로람부실, 클로람부실, 시클로스포린, 시스-디클로로디아민 백금(II)(DDP) 시 스플라틴, 클라드리빈, 클레놀릭시맙, 클로파라빈, 콜히친, 보체 성분 5 항체, 구리-67( 67 Cu), 코르티코스테로이 드, CTLA-4 항체, CTLA-4 융합 단백질, 시클로필린 저해제, 시클로포스파미드, 시클로토스파미드, 시타라빈, 시 타라빈, 시토칼라신 B, 세포독성 리보뉴클레아제, 다카르바진, 다클리주맙, 닥티노마이신, 닥티노마이신(악티노 마이신 D), 다우노루비신, 다우노루비신, 다우노루비신(구명칭: 다우노마이신), 데시타빈, 데포롤리무스, 디메 콜린, 데토루비신, 디브로모만니톨, 디에틸카르바마진, 디히드로폴레이트 환원효소 저해제, 디히드록시 안트라 신 디온, 디프테리아 독소, DNA 중합효소 저해제, 도세탁셀, 도를리모맙 아리톡스, 도를릭시주맙, 독소루비신 (아드리아마이신), DXL625, 에쿨리주맙, 에팔리주맙, 에파프록시랄, EGFR 길항제, 엘레스클로몰, 엘사미트루신, 엘실리모맙, 에메틴, 엔도텔린 수용체 길항제, 에피포도필로톡신, 에피루비신, 에포틸론, Erbitux, 에를리주 맙, 에스트라무스틴, 에타네르셉트, 에티듐 브롬화물, 에토글루시드, 에토포시드, 에토포시드 인산염, 에베롤리 무스, 파랄리모맙, 파르네실트랜스퍼라아제 저해제, FKBP 저해제, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 폰 톨리주맙, 포테무스틴, 갈릭시맙, 갈륨-67( 67 Ga), 간테네루맙, 가빌리모맙, 젬시타빈, 글루코코르티코이드, 골리 무맙, 고밀릭시맙, 그라미시딘 D, 구스페리무스, Herceptin 공개특허 10-2011-01<strong>12</strong>308 , 히드라진, 히드록시우레아, 메틸화억제제(hypomethylating agent), 이다루비신, 이다루비신, 이포스파미드, IL-1 길항제, IL-1 수용체 길항제, IL-<strong>12</strong>, IL-<strong>12</strong> 항체, IL-<strong>12</strong>R 길항제, IL-13 항체, IL-2, IL-2 저해제, IL-2 수용체/CD25 항체, IL-6 항체, 이마티닙 메실레이트, 면역글로불린 E 항체, IMP 탈수소효소 저해제, 인플릭시맙, 이놀리모맙, 인테그린 항체, 인터페론 항체, 인터페론, 인터루킨 5 항체, 인터루킨-6 수용체 항체, 인터루킨, 요오드-<strong>12</strong>5( <strong>12</strong>5 I), 요오드-131( 131 I), 이필리무맙, 이리노테칸, 익사베필론, 켈릭시맙, 라로탁셀, 납- 2<strong>12</strong>( 2<strong>12</strong> Pb), 레브릴리주맙, 레플루노미드, 레날리도미드, 레르델리무맙, 류코보린, LFA-1 항체, 리도카인, 리폭 시게나아제 저해제, 로무스틴(CCNU), 로니다민, 루칸톤, 루밀릭시맙, 루테튬-177( 177 Lu), 마크롤리드, 만노설판, 마실리모맙, 마소프로콜, 메클로레타민, 멜팔란, 메폴리주맙, 메르캅토퓨린, 메텔리무맙, 메토트렉세이트, 미세 소관 조립 저해제, 미세소관 안정성 강화제, 미트라마이신, 미토브로니톨, 미토구아존, 미토마이신, 미토마이신 C, 미토탄, 미톡산트론, 모롤리무맙, mTOR 저해제, 무로모납-CD3, 무스틴, 미코페놀산, 미토탄(O,P'-(DDD)), 나 - 30 -
탈리주맙, 네다플라틴, 네렐리모맙, 니무스틴, 질소 머스타드, 니트로소우레아, 노르디히드로구아이아레틱산 (nordihydroguaiaretic acid), 오블리메르센, 오크렐리주맙, 오크렐리주맙, 오둘리모맙, 오파투무맙, 올라파립, 오말리주맙, 오르타탁셀, 오텔릭시주맙, 옥살리플라틴, 옥살리플라틴, 파클리탁셀(탁솔), 파스콜리주맙, PDGF 길항제, 페가스파가제, 페메트렉세드, 펜토스타틴, 페르투주맙, 펙셀리주맙, 포스포디에스테라아제 저해제, 인- 32( 32 P), 피메크롤리무스 아베티무스, 피라루비신, 픽산트론, 플라틴, 플리카마이신, 폴리 ADP 리보오스 중합효 소 저해제, 포르피머 나트륨, 포르피린 유도체, 프레드니무스틴, 프로카인, 프로카르바진, 프로카르바진, 프로 프라놀롤, 프로테아좀 저해제, 슈도모나스(Pseudomonas) 외독소, 슈도모나스(Pseudomonas) 독소, 퓨린 합성 저 해제, 퓨로마이신, 피리미딘 합성 저해제, 방사성핵종, 방사선요법, 랄티트렉세드, 라니무스틴, 레슬리주맙, 레 티노이드 X 수용체 효능제, 레티노이드, 레늄-186( 186 Re), 레늄-188( 188 Re), 리보뉴클레오티드 환원효소 저해제, 리신, 릴로나셉트, Rituxan , 로벨리주맙, 루비테칸, 루플리주맙, 사마륨-153( 153 Sm), 사트라플라틴, 스칸듐-47( 47 Sc), 선택성 안드로겐 수용 체 조절제, 선택성 에스트로겐 수용체 조절제, 셀리시클립, 세무스틴, 성 호르몬 길항제, 시플리주맙, 시롤리무 스, 스테로이드 아로마타아제 저해제, 스테로이드, 스트렙토조신, 스트렙토조토신, 타크롤리무스, 탈라포르핀, 탈리주맙, 탁산, 탁솔, 테가푸르, 텔리모맙 아리톡스, 테모포르핀, 테모졸로미드, 템시롤리무스, 템시롤리무스, 테넬릭시맙, 테니포시드, 테플리주맙, 테리플루노미드, 테세탁셀, 테스톨락톤, 테트라카인, 탈리도미드, 티오에 파 클로람부실, 티오퓨린 티오구아닌, 티오TEPA, 티미딜레이트 신타아제 저해제, 티아조푸린, 티피파르닙, T-림 프구 항체, TNF 길항제, TNF 항체, TNF 융합 단백질, TNF 수용체 융합 단백질, TNF-알파 저해제, 토클리주맙, 토포이소머라제 저해제, 토포테칸, 토랄리주맙, 트라벡테딘, 트레멜리무맙, 트레오설판, 트레티노인, 트리아젠, 트리아지쿠온, 트리에틸렌멜라민, 트리플라틴 테트라니트레이트, 트로포스파미드, 종양 항원 특이적 단일클론 항체, 티로신 키나아제 저해제, 우라무스틴, 우스테키누맙, 발루비신, 발루비신, 바팔릭시맙, VEGF 길항제, 베 팔리모맙, 베르테포르핀, 빈블라스틴, 빈카 알칼로이드, 빈크리스틴, 빈데신, 빈플루닌, 비노렐빈, 비실리주맙, 보리노스타트, 이트튬-88( 88 Y), 이트튬-90( 90 Y), 자놀리무맙, 질류톤, 지랄리무맙, 졸리모맙 아리톡스, 조루비신, 조타롤리무스, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물. 청구항 182 청구항 173에 있어서, 다른 활성제는 TNF-알파, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-<strong>12</strong>, IL-13, IL-18, IFN-알파, IFN-감마, BAFF, CXCL13, IP-10, VEGF, EPO, EGF, HRG, 간세포 성장 인자(HGF), 헵시딘, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 인자의 하나 이상의 효능제, 길항제, 또는 조절제인 것을 특징으로 하는 치료 조성물. 청구항 183 청구항 173에 있어서, IL-6 길항제는 항-IL-6 항체 또는 이의 단편, 안티센스 핵산, 폴리펩티드, 소분자, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물. 청구항 184 청구항 183에 있어서, 안티센스 핵산은 IL-6, IL-6 수용체 알파, gp130, p38 MAP 키나아제, JAK1, JAK2, JAK3, 또는 SYK를 인코딩하는 서열의 적어도 대략 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물. 청구항 185 청구항 183에 있어서, 안티센스 핵산은 DNA, RNA, 펩티드 핵산, 잠금 핵산, 모르폴리노(포스포로디아미데이트 모르폴리노 올리고), 글리세롤 핵산, 트레오제 핵산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물. 청구항 186 청구항 183에 있어서, 항-IL-6 항체 또는 이의 단편은 Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab<strong>12</strong>, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab<strong>19</strong>, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, Ab36, 이들 중에서 한 가지의 IL-6 결합 단편, 이들 중에서 한 가지의 변이체, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물. - 31 - 공개특허 10-2011-01<strong>12</strong>308
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도면60 도면61 - 247 - 공개특
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Smith, Jeffrey T.L. Schatzman, Rand
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Leu Pro Gly Ala Arg Cys Ala Tyr Asp
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PRT Oryctolagus cuniculus 6 Gln G
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agggcatcca ctctggcatc t 21 14 36
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99 PRT Oryctolagus cuniculus 20
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100 105 110 Val Arg Gly Gly Ala Val
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501 DNA Oryctolagus cuniculus 30
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85 90 95 Leu Thr Ile Thr Asp Val Gl
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1 5 43 16 PRT Oryctolagus cunic
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gtctactaca tgaac 15 51 48 DNA O
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145 150 155 160 Ala Leu Gly Cys Leu
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gagcagctga aggagtccgg aggaggcctg gt
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Val Val Val Lys Arg Thr Val Ala Ala
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75 Ile Ile Gly Gly Phe Gly Thr Thr
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Oryctolagus cuniculus 83 atcattggt
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12 PRT Oryctolagus cuniculus 87
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tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa ac
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145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe 10
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108 12 PRT Oryctolagus cuniculus
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36 DNA Oryctolagus cuniculus 116
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PRT Oryctolagus cuniculus 120 Ile
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125 Glu Ile Ser Lys Leu Glu Ser 1 5
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133 gaaatatcca aactggaatc t 21 134
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100 105 110 Val Arg Ser Leu Lys Tyr
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gcgaaaggcc gattcaccat ctccaagacc tc
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Val G
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gtcaccatca gttgccagtc cagtcagagt gt
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50 55 60 Gly Gln Arg Pro Lys Leu Le
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177 8 PRT Oryctolagus cuniculus
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aattatggtg gtgatgaaag tttg 24 186
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6 PRT Oryctolagus cuniculus 191
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Oryctolagus cuniculus 199 agcggcta
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205 7 PRT Oryctolagus cuniculus
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213 21 DNA Oryctolagus cuniculus
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65 70 75 80 Ala Lys Gly Arg Phe Thr
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399 DNA Oryctolagus cuniculus 22
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100 105 110 Leu Gly Ser Tyr Asp Cys
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Ala Tyr Asp Leu 1 242 375 DNA O
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Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu
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1 5 256 16 PRT Oryctolagus cuni
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DNA Oryctolagus cuniculus 264 ttc
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Trp Ala Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 27
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278 33 DNA Oryctolagus cuniculus
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284 11 PRT 115 120 125 Oryctolag
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tacgcgagtt gggcgaaagg ccgattcacc at
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Val G
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aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc ta
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65 70 75 80 Gly Val Pro Ser Arg Phe
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321 16 PRT Oryctolagus cuniculus
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gtcattggcg atactgctgg ttatgcttat tt
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1 5 10 < 210> 335 5 PRT Oryctola
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343 15 DNA Oryctolagus cuniculus
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Oryctolagus cuniculus 348 Gln Ala
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Oryctolagus cuniculus 356 caggccag
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Ser Thr Tyr Tyr Ile Tyr Trp Val Arg
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gacctggagt gtgacgatgc tgccacttac ta
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Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser
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10 PRT Oryctolagus cuniculus 385
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124 PRT Oryctolagus cuniculus 39
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6 PRT Oryctolagus cuniculus 399
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DNA Oryctolagus cuniculus 407 agc
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1 5 10 413 7 PRT Oryctolagus cu
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421 21 DNA Oryctolagus cuniculus
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65 70 75 80 Ala Lys Gly Arg Phe Thr
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atggagactg ggctgcgctg gcttctcctg gt
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127 PRT Oryctolagus cuniculus 44
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450 atggacacga gggcccccac tcagctgct
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Val Ser Ala Ala Val Gly Gly Thr Val
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Ile Ile Ala Asn Ser Gly Thr Thr Phe
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DNA Oryctolagus cuniculus 473 gag
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478 Gln Gln Gly Ala Thr Val Tyr Asp
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487 15 DNA Oryctolagus cuniculus
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492 Gln Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser
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500 caggccagtg agaacattta tagcttttt
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50 55 60 Trp Ile Gly Ile Ile Thr Gl
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Oryctolagus cuniculus 515 atggagac
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523 122 PRT 115 120 Oryctolagus
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DNA Oryctolagus cuniculus 530 atg
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20 25 30 Val Ser Val Pro Val Gly As
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Oryctolagus cuniculus 544 Phe Ile
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553 33 DNA Oryctolagus cuniculus
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Oryctolagus cuniculus 558 Gln Gln
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Oryctolagus cuniculus 566 caacaggg
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PRT Oryctolagus cuniculus 572 Gln
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DNA Oryctolagus cuniculus 580 cag
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aacaggggag agtgt 315 588 330 PRT
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tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aa
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15 PRT Homo sapiens 598 Asp Lys
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Ser Lys Glu Ala Leu Ala Glu Asn Asn
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15 PRT Homo sapiens 617 Cys Leu
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626 Glu Gln Ala Arg Ala Val Gln Met
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15 PRT Homo sapiens 636 Asp Pro
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645 Leu Arg Ser Phe Lys Glu Phe Leu
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PRT Homo sapiens 650 Asp Ile Gln
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20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gl
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65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg
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122 PRT Oryctolagus cuniculus 66
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gcaaaattta acttg 375 664 450 PRT
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450 665 450 PRT Oryctolagus cun
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Gly Lys 450 666 216 PRT Oryctol
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20 25 30 Pro Gly Thr Pro Leu Thr Le
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1 5 10 15 Val Gln Cys Gln Ser Leu G
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676 Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu
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PRT Oryctolagus cuniculus 680 Met
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684 128 PRT 115 120 Oryctolagus
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100 105 110 Gly Tyr Ser Leu Arg Asn
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85 90 95 Arg Asp Asp Ser Ser Asp Tr
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85 90 95 Arg Asp Asp Ser Ser Asp Tr
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85 90 95 Ile Asp Asn Ala Phe Gly Gl
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50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Ph
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Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
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195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val
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Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala
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50 55 60 Trp Val Gly Ile Ile Tyr Gl
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35 40 45 Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Al
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212> PRT Homo sapiens 718 Val Ile
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ttcagcggca gtggatctgg gacagacttc ac
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PRT Homo sapiens 726 Met Glu Lys
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210 215 220 Thr Ala Val Ala Arg Asn
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195 200 205 Ser Asp His Ile Asn Phe
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690 695 700 Pro Glu Asp Leu Lys Ser